Chociaż osoba z zespołem Aspergera może osiągnąć sukces w nauce, trudności z umiejętnościami społecznymi mogą wpływać na jej wyniki podczas rozmowy kwalifikacyjnej, społeczne lub zespołowe aspekty zatrudnienia lub rozumienie konwencji społecznych, takich jak stanie zbyt blisko lub patrzenie na kogoś zbyt długo. Problemem może być zdobycie i utrzymanie pracy. Ocena przeprowadzona przez agencję doradztwa zawodowego, rządową agencję zatrudnienia lub dział personalny firmy może być pierwszym krokiem na drodze do rozpoznania zespołu Aspergera. Prawdopodobnie wśród osób przewlekle bezrobotnych występuje wysoki wskaźnik zespołu Aspergera. Inną ścieżką diagnostyczną w obszarze zatrudnienia jest zmiana oczekiwań zawodowych. Może to być na przykład awans na stanowisko kierownicze, wymagający umiejętności interpersonalnych i powierzenia obowiązków wymagających planowania i zdolności organizacyjnych co może być nieuchwytne u niektórych osób dorosłych z zespołem Aspergera. Mogą też pojawić się problemy z nieakceptowaniem konwencjonalnych procedur, trudności z zarządzaniem czasem oraz rozpoznawaniem i akceptacją hierarchii organizacyjnej.