Linia bazowa



Definicja

Ocena umiejętności, która służy jako kotwica do monitorowania późniejszych zmian w czasie, w połączeniu z ocenami uzupełniającymi. Ocena wyjściowa może nastąpić przed rozpoczęciem leczenia przez dziecko w szkole lub, jeśli dziecko zostało zapisane do badania interwencyjnego, przed rozpoczęciem leczenia. Ocena wyjściowa może obejmować więcej niż jeden punkt oceny, aby określić stabilność zachowania przed wprowadzeniem manipulacji eksperymentalnej (np. interwencji mającej na celu zmianę zachowania ocenianego w okresie odniesienia). Późniejsze oceny można porównać z oceną wyjściową, dzięki czemu można śledzić objawy lub zdolności w czasie i odnotowywać poprawę lub pogorszenie zdolności. Może to być szczególnie pomocne w przypadku zaburzeń rozwojowych, takich jak autyzm, w którym objawy i ich nasilenie mogą z czasem ulegać dramatycznym zmianom. W przypadkach, w których następuje pogorszenie umiejętności, połączenie dokładnej oceny początkowej i odpowiednich ocen uzupełniających może pomóc w określeniu konkretnych umiejętności, które mogą być przedmiotem leczenia. Oceny podstawowe mogą obejmować pomiary języka i komunikacji, umiejętności społecznych, umiejętności samopomocy, zabawy i IQ.



Leki przeciwlękowe



Definicja

Leki przeciwlękowe to szerokie pojęcie mające na celu opisanie leków stosowanych w celu zmniejszenia lęku. Najczęściej są to benzodiazepiny i SSRI. Benzodiazepiny to klasa leków zawierająca kilka leków stosowanych w leczeniu bezsenności, lęku i drgawek. Benzodiazepiny, wprowadzone na rynek w latach pięćdziesiątych XX wieku, stanowią ogromny postęp w psychofarmakologii. Leki te są powszechnie stosowane, ale powodują uzależnienie. Stosowanie benzodiazepin nie zostało dobrze zbadane u dzieci i dorosłych z autyzmem. Krótko działające benzodiazepiny (lorazepam i alprazolam) są czasami stosowane w celu zmniejszenia lęku przed zabiegami medycznymi lub stomatologicznymi u dzieci z ASD. Pomocne może być podanie właściwej dawki we właściwym czasie przed zabiegiem. Jednakże niekorzystne skutki benzodiazepin mogą obejmować odhamowanie (zwiększoną impulsywność) i słabą koordynację. Odhamowanie może być ekstremalne. Zamiast wywierać działanie uspokajające, niektóre dzieci wykazują paradoksalną aktywację. Zwykle zaleca się wypróbowanie dawki testowej przed faktycznym dniem zabiegu, aby oszacować dawkę i reakcję dziecka (Scahill i wsp. 2010). Te niekorzystne skutki na krótką metę oraz możliwość wyrobienia nawyków sugerują, że ta klasa leków nie odgrywa istotnej roli w leczeniu dorosłych i dzieci z autyzmem. SSRI są zatwierdzone do leczenia dorosłych z uogólnionymi zaburzeniami lękowymi, fobią społeczną i zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi. Jednak u osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu przeprowadzono niewiele badań z jakimikolwiek lekami ukierunkowanymi na objawy lękowe. Niedawno do listy leków przeciwlękowych dodano inne leki, takie jak buspiron i mirtazapina, SSRI i określone leki przeciwdrgawkowe (np. gabapentyna i pregabalina). Obecnie SSRI są prawdopodobnie najczęściej stosowanymi lekami w leczeniu lęku. Rzeczywiście, kilka leków z grupy SSRI zostało zatwierdzonych do leczenia dorosłych z uogólnionymi zaburzeniami lękowymi, fobią społeczną i zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi. Jednak u osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu przeprowadzono niewiele badań z jakimikolwiek lekami ukierunkowanymi na objawy lękowe. W leczeniu zaburzeń lękowych skuteczne leczenie zwykle łączy terapię poznawczo-behawioralną z lekami. Optymalny plan leczenia zakłada odstawienie benzodiazepiny po 2-3 miesiącach. Długotrwałe stosowanie benzodiazepin może powodować znaczne trudności w odstawieniu leku przez pacjenta.



Leki przeciwlękowe



Definicja

W leczeniu objawów lękowych stosuje się leki przeciwlękowe. Najpopularniejsze kategorie obejmują SSRIS, agonistów serotoniny i benzodiazepiny. Inne leki interesujące, ale z minimalną ilością wstępnych danych obejmują leki przeciwdrgawkowe, antagonistów glutaminianu i antagonistów alfa-2-adrenergicznych.

Tło historyczne

Coraz więcej dowodów sugeruje, że u dzieci i młodzieży z ASD częściej występują zaburzenia lękowe, choć istnieją kontrowersje co do sposobu diagnozowania lęku w przypadku ASD i tego, jakie konkretne zaburzenia lękowe dominują w tej populacji. W rzeczywistości toczyła się dyskusja, że niektóre typy objawów lękowych mogą stanowić kontinuum lub być trudne do odróżnienia od głównych domen objawów (np. lęku społecznego i deficytów społecznych związanych z ASD).

Obecna wiedza

Istnieje ograniczona liczba randomizowanych, kontrolowanych placebo badań leków przeciwlękowych stosowanych w celu zmniejszenia lęku u osób z ASD. W tym obszarze istnieje wstępna skuteczność leków z grupy SSRI/SNRI, buspironu, dekstrometorfanu, risperidonu i antagonistów receptorów alfa-adrenergicznych. Tylko dwa z tych badań obejmowały grupę kontrolną, a największa wielkość próby wynosiła 31. SSRI: Jest troje dzieci z ASD i współistniejącymi zaburzeniami lękowymi, które odpowiedziały na sertralinę na podstawie oceny klinicysty zawartej w opisach przypadków (Bhardwaj i in. 2005; Ozbayrak 1997). ). Poprawę "nerwowości" po zastosowaniu fluwoksaminy zaobserwowali w jednym przypadku Kauffmann i Silveira (2004) opisali pojedynczy przypadek 6-letniej dziewczynki z ASD, mutyzmem wybiórczym i lękiem społecznym, która zareagowała na fluoksetynę. Dwie retrospektywne serie przypadków dzieci z citalopraminą z ASD i objawami lękowymi zgłosili poprawę w zakresie lęku w odpowiedzi na citalopram . Warto zauważyć, że w literaturze toczy się debata na temat tego, czy powtarzające się zachowania obserwowane w autyzmie mają związek z zaburzeniami lękowymi. Dotychczas dwa duże, randomizowane badania kliniczne wykazały, że leki z grupy SSRI (citalopram i fluoksetyna) nie są skuteczne w ograniczaniu powtarzalnych zachowań u młodzieży z ASD.

Buspiron: Przeprowadzono otwarte badanie buspironu, agonisty serotoniny, u 22 dzieci z ASD, u których współistniał stan lękowy, drażliwość i dysregulacja afektywna (Buitelaar i in. 1998). Na koniec 8-tygodniowego badania 16 z 22 dzieci odpowiedziało na leczenie. Agoniści alfa-adrenergiczni: małe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie dotyczące przezskórnej klonidyny u siedmiorga dzieci i dwojga dzieci dorośli z ASD i "nadmiernym pobudzeniem" zgłaszali poprawę w skali CGI . Otwarte badanie (Ming i in. 2008) również wykazało poprawę w zakresie latencji snu i wybudzeń w nocy. Leki glutaminergiczne: Opis przypadku sugerował poprawę stanu lękowego po zastosowaniu dekstrometorfanu, słabego inhibitora NMDA (Woodard i in. 2005). SNRI: Otwarte badanie mirtazapiny u 26 dzieci i młodych dorosłych z ASD wykazało klinicznie znaczącą poprawę u 9 z 26 uczestników w oparciu o poprawę różnych objawów, w tym lęku. Atypowe leki przeciwpsychotyczne: W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu risperidonu u dorosłych z ASD odnotowano znaczną poprawę lęku w grupie otrzymującej rysperydon przez okres 12 tygodni w porównaniu z grupą placebo . Prawie nie ma danych oceniających rolę benzodiazepin w ASD. Oswalda i Sonenklar (2007) podali, że w 2002 r. mniej niż 5% pacjentów z ASD przepisano benzodiazepinę, co sugeruje, że ta klasa leków nie jest powszechnie stosowana w leczeniu ASD, pomimo ich znanej skuteczności w leczeniu zaburzeń lękowych. Oprócz powstawania nawyków istnieją także doniesienia o paradoksalnych reakcjach związanych ze stosowaniem benzodiazepin w tej populacji. Na przykład Marrosu i in. (1987) opublikowali serię przypadków lękowych i agresywnych reakcji na diazepam u siedmiorga dzieci z ASD. Ogólnie rzecz biorąc, ta klasa leków jest mniej atrakcyjna do stosowania w pediatrii, a zwłaszcza u dzieci z ASD.

Przyszłe kierunki

Wyraźnie brakuje również randomizowanych, kontrolowanych badań leków przeciwlękowych w leczeniu lęku w ASD. Poza tym tam gromadzi dane na poparcie stosowania programów opartych na terapii poznawczo-behawioralnej w leczeniu lęku w tej populacji. Wydaje się, że istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania skutecznych leków, a co ważniejsze, istnieje potrzeba zbadania, w jaki sposób leki mogą ułatwić programy psychoedukacyjne w zakresie nauczania nowych umiejętności i ostatecznie zmienić trajektorię objawów lękowych w tej populacji.



Lęk



Definicja

Lęk to stan psychologiczny i fizjologiczny charakteryzujący się cechami poznawczymi (np. nawracające lub obsesyjne myśli), somatycznymi (np. ból głowy, zawroty głowy, nudności), afektywnymi (np. dysforia lub negatywny nastrój) i behawioralnymi (np. drżenie, chodzenie lub niepokój) reakcje, które powstają w wyniku postrzeganego zagrożenia dla jednostki. Ewolucyjnie reakcje te mają charakter adaptacyjny, umożliwiając jednostkom przygotowanie się do ucieczki lub walki w obliczu zagrożenia, co zwiększa prawdopodobieństwo przeżycia. Chociaż okresowy lęk doświadczany na umiarkowanym poziomie jest powszechny u większości osób i może mieć charakter adaptacyjny, irracjonalny lub skrajny lęk utrzymujący się przez dłuższy czas może wskazywać na zaburzenie lękowe. Kilka badań wykazało, że u dzieci z całościowymi zaburzeniami rozwoju (PDD) ryzyko zaburzeń lękowych jest znacznie wyższe niż u dzieci rozwijających się prawidłowo. Ponadto spekulowano, że niektóre podstawowe objawy autyzmu mogą być wywołane lub zaostrzone przez lęk oraz że niektóre objawy zaburzeń lękowych nakładają się na cechy PDD, takie jak perseweracyjne myślenie i mowa.

Lęk i depresja od okresu dojrzewania do starości w zaburzeniach ze spektrum autyzmu

Definicja i tło historyczne

Występowanie lęku u osób z autyzmem zostało rozpoznane już od pierwotnego opisu Leo Kannera (1943), który zauważył, że pewna liczba dzieci z jego oryginalnej próby doświadczyło lęku w odpowiedzi na określone obiekty i sytuacje, a także w odpowiedzi na bodźce sensoryczne, takie jak głośne dźwięki lub hałasy mechaniczne. Kanner zauważył, że dzieci autystyczne wykazywały "niespokojnie obsesyjne pragnienie utrzymania tożsamości" i dalej spekulował, że niektóre z podstawowych cech autyzmu mogą, przynajmniej częściowo, wynikać z wysokiego poziomu lęku. Prawie 50 lat temu Rutter (1970) po raz pierwszy opisał objawy depresji podczas obserwacji nastolatka z autyzmem. Pomimo tych wczesnych opisów i wyraźnych oznak powszechności i skutków klinicznych, lęk i depresja stały się przedmiotem badań nad autyzmem dopiero w ciągu ostatnich 20 lat.

Epidemiologia

Lęk



Stwierdzono, że stany lękowe są znacznie częstsze i poważniejsze u osób z autyzmem w porównaniu zarówno z populacją ogólną (Kim i in. 2000), jak i szeregiem innych zaburzeń neurorozwojowych i neuropsychiatrycznych zaburzeń, w tym między innymi zespół Downa, specyficzne zaburzenia językowe oraz zespół Williamsa . Chociaż dokładna częstość występowania różni się znacznie w poszczególnych badaniach, kilka stosunkowo niedawnych badań na dużą skalę i przeglądów systematycznych sugeruje, że co najmniej 40% dzieci i młodzieży z autyzmem spełnia kryteria klinicznie istotnego lęku . Mniej zbadane jest występowanie lęku w wieku dorosłym; jasne jest jednak, że jest ono bardzo rozpowszechnione, co potwierdzają najnowsze badania sugerujące, że może dotyczyć nawet 60% dorosłych osób z autyzmem . Wyniki dotyczące częstości występowania określonych zaburzeń lękowych są mieszane. Metaanaliza przeprowadzona przez van Steensela i innych sugerowała fobie specyficzne (29,7%), zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD; 17,4%), fobię społeczną (16,6%), uogólnione zaburzenie lękowe (GAD; 15,4%), separację zaburzenia lękowe (9,0%) i lęk napadowy (1,8%) jako najczęstsze typy lęku obserwowane w populacji autystycznej. Omawiając częstość występowania podtypów lęku, należy zauważyć, że powyższe badania opierały się na kategoriach lęku TR DSM-IV. O ile nam wiadomo, badania nie zbadały jeszcze częstości występowania podtypów lęku DSM-5. Co ważne, w kilku badaniach opisano również szereg nietypowych lęków i zmartwień, które choć powszechne i klinicznie istotne w przypadku autyzmu, nie powodują mieszczą się w ramach DSM.

Depresja

Podobnie jak w przypadku lęku, zgłaszane wskaźniki depresji były bardzo zróżnicowane w różnych badaniach. W swojej metaanalizie 66 badań Hudson i wsp. (2019) odkryli, że wskaźniki zaburzeń depresyjnych były najwyższe, gdy od osób wymagano zgłaszania własnych objawów lub gdy przeprowadzono standaryzowany wywiad, przy czym wskaźniki te występowały przez całe życie waha się od 28,5% do 48,6%, a obecne stawki od 15,3% do 25,9%. Co więcej, osoby z autyzmem były czterokrotnie bardziej narażone na depresję w ciągu całego życia niż osoby typowo rozwijające się (np. 11,7% do 16,6% w Stanach Zjednoczonych). Jednakże w swojej metaanalizie współwystępujących diagnoz zdrowia psychicznego w autyzmie, która obejmowała 65 badań, Lai i wspólnicy podali, że ogólna łączna częstość występowania obecnych zaburzeń depresyjnych wynosi 11%. W trzeciej metaanalizie Hollocks i inni podali, że łączny wskaźnik występowania zaburzeń depresyjnych obecnie i w ciągu całego życia wynosi odpowiednio 23% i 37%, chociaż ich analiza obejmowała ogólnie mniej badań (29 badań). Na koniec warto zwrócić uwagę na wyniki dużego populacyjnego badania kohortowego przeprowadzonego przez Rai i Heuvelman i wspólników, w którym wykorzystano dane ze sztokholmskiej kohorty młodzieżowej. W badaniu wzięło udział 2927 osób z autyzmem bez niepełnosprawności intelektualnej, 1146 z autyzmem i niepełnosprawnością intelektualną oraz 219 769 bez autyzmu, obserwowanych do 27. roku życia. W porównaniu z populacją ogólną u 19,8% osób z autyzmem rozpoznano depresję po 27 latach w porównaniu z 6% populacji ogólnej, a u osób z autyzmem, które nie były niepełnosprawne intelektualnie, ryzyko względne (RR) było wyższe rozpoznaniem depresji niż u osób ze współwystępującą niepełnosprawnością intelektualną (skorygowany RR odpowiednio 4,28 i 1,81). Co więcej, w porównaniu do ich rodzeństwa bez autyzmu, u osób z autyzmem ryzyko rozpoznania depresji we wczesnej dorosłości było dwukrotnie większe.

Myśli i zachowania samobójcze.

Częstość występowania samobójstw jest znacznie wyższa w przypadku osób z autyzmem niż w próbkach osób nie autystycznych (Cassidy i in. 2018b; Hedley i Uljarević 2018; Hirvikoski i in. 2016). Systematyczne badania naukowe dotyczące autyzmu i próbek populacyjnych, uzupełnione relacjami osobistymi osób z autyzmem, pokazują, że cechy autystyczne wiążą się ze znacznie zwiększoną podatnością na myśli samobójcze, próby samobójcze i śmierć samobójczą w autyzmie . Wydaje się, że ta podatność wynika z szeregu czynników indywidualnych i środowiskowych, w tym z postrzeganej izolacji społecznej , presji na "kamuflaż" cech autystycznych w celu dopasowania do norm społecznych oraz trudności w dostępie do usług zdrowotnych . Proponowane relacje między tymi zmiennymi są złożone i wymagają dalszych badań. Chociaż problemy ze zdrowiem psychicznym, takie jak depresja i stany lękowe, są powiązane z ryzykiem samobójstwa zarówno ogólnie, jak i w przypadku autyzmu , powiązania między problemami zdrowia psychicznego, samookaleczeniami innymi niż samobójcze oraz myślami i zachowaniami samobójczymi w autyzmu nie są proste. Jednym z pojawiających się czynników wymagających dalszych badań jest to, że wskaźniki samobójstw są bardziej jednolite wśród mężczyzn i kobiet chorych na autyzm , w przeciwieństwie do populacji nie autystycznych, w których mężczyźni częściej umierają samobójczo niż kobiety . Sugerowane przyczyny bardziej wyrównanej równowagi płci mogą obejmować takie czynniki, jak późniejsza identyfikacja i diagnoza u kobiet oraz różnice społeczne i emocjonalne. Na przykład zwiększona motywacja społeczna i świadomość kobiet z autyzmem mogą nasilać poczucie izolacji . Większy odsetek kobiet z autyzmem zakamuflowanych może przyczyniać się do krytycznej bezbronności.

Historia naturalna i wyniki

Lęk i depresja mają odmienne i ugruntowane trajektorie rozwojowe w populacji ogólnej. Podczas gdy wskaźniki depresji wykazują wzrost od młodości do średniej dorosłości po którym następuje przedłużający się spadek w kierunku starszej dorosłości , lęk pojawia się wcześniej i jest bardziej gwałtowny, przy czym wyższe wskaźniki obserwuje się w młodym i średnim wieku dorosłym, a następnie umiarkowany spadek . Różnice między płciami w częstości występowania lęku i depresji są dobrze znane, tak że mężczyźni doświadczają mniejszego poziomu obu zaburzeń . Warto zauważyć, że różnice między płciami stają się bardziej widoczne wraz z wiekiem. Do tej pory tylko cztery badania dotyczyły przebiegu lęku i depresji w ciągu życia osób z autyzmem. Davisa i inni stwierdzili, że poziom lęku był wyższy w grupie dzieci autystycznych w wieku 3-16 lat (n = 34) w porównaniu z grupą małych dzieci (n = 40), ale niższy niż w grupie 30 osób w wieku 20 lat. -48 lat, co z kolei wykazało niższy poziom lęku niż mniejsza grupa (n = 27) osób w wieku od 49 do 65 lat. Roy i in. (2015) podali mniejszą częstotliwość występowania lęku i depresji u 26 młodszych dorosłych (przedział wiekowy: 20-40 lat) w porównaniu z 24 starszymi dorosłymi (przedział wiekowy: 40-62 lata) z autyzmem. W badaniu przeprowadzonym przez Levera i Geurtsa (2016) zbadano wzór współwystępujących zaburzeń psychicznych, w tym lęku i depresji, u 52 osób młodszych (19-38 lat), 72 w średnim wieku (39-54 lata) i 48 starszych (55 lat). -79 lat) dorośli z autyzmem i podali, że chociaż nasilenie zarówno lęku, jak i objawów depresyjnych było wysokie we wszystkich grupach wiekowych, starsza grupa uzyskała znacznie niższe wyniki w porównaniu z dwiema młodszymi grupami dorosłych. Wreszcie, niedawne badanie Uljarevicia i innych zbadali trendy wiekowe w zakresie objawów lękowych i depresyjnych na dużej, przekrojowej próbie 255 nastolatków i dorosłych z autyzmem i odkryli, że na każdym etapie życia ponad jedna trzecia uczestników zgłaszała klinicznie istotny lęk i depresję. Uljarević i wspólnicy zaobserwowali nieznaczny wzrost nasilenia zarówno lęku, jak i depresji od okresu dojrzewania do średniej dorosłości, a następnie nieznaczny spadek w starszej dorosłości; jednakże zmiany te nie były istotne statystycznie. Chociaż brakuje badań podłużnych, jasne jest, że oba lęki i depresja pozostają powszechnymi problemami przez cały okres życia osób z autyzmem. Lęk i depresja negatywnie wpływają na jednoczesne i długoterminowe wyniki. Mówiąc dokładniej, podwyższony poziom lęku i depresji wiąże się ze zwiększonym nasileniem ograniczonych i powtarzalnych zachowań , szeregiem problemów eksternalizacyjnych , samotnością , samobójstwa , większe potrzeby wsparcia i gorsze wyniki w zatrudnieniu oraz zwiększony poziom objawów afektywnych u rodziców.

Patofizjologia

Dotychczasowe badania skupiały się głównie na roli (i) czynników demograficznych, (ii) wieku chronologicznego i rozwojowego/funkcji poznawczych oraz (iii) cech i objawów specyficznych dla autyzmu, jako potencjalnych czynników ryzyka leżących u podstaw wysokiego wskaźnika lęku i depresji w autyzmie. Niedawno zaczęto badać rolę transdiagnostycznych czynników ryzyka, w szczególności regulacji emocji i nietolerancji niepewności, które, jak stwierdzono, są powiązane z szeregiem skutków dla zdrowia psychicznego w rozwoju normatywnym i nietypowym.

Wskaźniki demograficzne

Wywiad rodzinny i płeć żeńska powiązano z częstszym występowaniem i nasileniem lęku i depresji . Warto zauważyć, że chociaż próbki dorosłych wykazują wyższy wskaźnik depresji u kobiet niż u mężczyzn , wydaje się, że wskaźniki te być bardziej podobne w przypadku mężczyzn i kobiet w latach szkolnych . Niedawna metaanaliza przeprowadzona przez Hudsona i innych podali, że bycie białym było powiązane z wyższym wskaźnikiem występowania depresji w ciągu całego życia; może to jednak również odzwierciedlać niedostateczne zgłaszanie lub niedostateczną diagnozę u innych ras. Nie badano szczegółowo wpływu rasy i pochodzenia etnicznego na poziom lęku.

Funkcjonowanie poznawcze

Lepsze funkcjonowanie poznawcze wiąże się z większą częstością występowania i nasileniem zarówno lęku i depresji (Hudson i in. 2019). Jednakże pozytywny związek między funkcjonowaniem poznawczym a lękiem i depresją może odzwierciedlać poziom objawów, a nie odczuwanych (Strang i in. 2012). Twierdzenie to potwierdza fakt, że iloraz inteligencji werbalnej (IQ) w porównaniu z IQ niewerbalnym jest silniej powiązany z większym poziomem lęku.

Podstawowe objawy autyzmu

Postawiono hipotezę, że podstawowe objawy autyzmu mogą zwiększać częstotliwość i nasilenie codziennych czynników stresogennych, zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio . Badania badające związek między ogólnym nasileniem autyzmu a stanami lękowymi przyniosły niespójne wyniki - wszystkie odnotowano pozytywne , negatywne i brak znaczących zależności . Jednakże, biorąc pod uwagę wielowymiarową i wieloczynnikową naturę autyzmu, badania skupiające się na związku między lękiem a bardziej szczegółowymi aspektami fenotypu autyzmu przyniosły bardziej spójne wyniki. Przykładowo zachowana motywacja społeczna w połączeniu z upośledzonymi umiejętnościami społecznymi i komunikacyjnymi może prowadzić do powtarzających się niepowodzeń społecznych, zwiększonego bólu emocjonalnego i izolacji, co z kolei przyczynia się do pojawienia się lęku . Sugeruje się, że powtarzające się zachowania, w szczególności naleganie na identyczność, odgrywają ważną i nieco okrężną rolę w rozwoju i utrzymywaniu się lęku. Mówiąc dokładniej, opierając się na ustaleniach z literatury normatywnej, Uljarević, Richdale, McConachie i współpracownicy postawili hipotezę, że chociaż na wczesnym etapie rozwoju nacisk na identyczność służy ograniczeniu nieprzewidywalności środowiska, chroniąc w ten sposób Z biegiem czasu lęki i niepokoje są usuwane ze względu na ich sztywny i ograniczający charakter z natury zachowania te uniemożliwiają rozwój bardziej adaptacyjnych form samoregulacji, a tym samym prowadzą do utrzymywania się lęku. Rzeczywiście, w wielu badaniach upieranie się przy identyczności zostało konsekwentnie powiązane z lękiem. Wreszcie, nietypowe cechy sensoryczne, w szczególności nadwrażliwość sensoryczna, są konsekwentnie uznawane za czynniki ryzyka zarówno ogólnego lęku , jak i podtypów lęku, w tym fobii specyficznych, GAD, oraz fobię społeczną. Stwierdzono nasilenie cech autystycznych przewidywać objawy depresyjne w autyzmie , populacji ogólnej oraz u osób doświadczających pierwszego epizodu psychozy . Rai i inni odkryli, że 10-letnie dzieci z autyzmem lub wysokim poziomem cech autystycznych, zwłaszcza z zaburzeniami komunikacji społecznej, zgłaszały wyższe wyniki w zakresie depresji niż populacja ogólna. Poziom depresji utrzymywał się na podwyższonym poziomie i wzrastał aż do 18. roku życia. Znęcanie się stanowi dużą część ryzyka i może istnieć interakcja między cechami autystycznymi, trudnościami w komunikacji społecznej i depresją . Podobnie wykazano, że psychospołeczne czynniki ryzyka, które mogą nasilać autyzm, takie jak samotność oraz brak przyjaźni i wsparcia społecznego, również pozwalają przewidzieć wyniki w zakresie depresji

Czynniki transdiagnostyczne

Regulacja emocji to złożony proces, nastawiony na cel i mający na celu modyfikację intensywności, czasu trwania i rodzaju doświadczanych emocji . Wyniki badań w populacjach nieautystycznych wskazują, że nawykowe stosowanie pewnych strategii regulacji negatywnych emocji (np. ekspresyjne tłumienie, unikanie, zaprzeczanie, negatywne rozmyślanie) wiąże się ze wzrostem objawów internalizacyjnych, w tym lęku i depresji. W rezultacie strategie te są postrzegane jako nieprzystosowawcze. Nawykowe stosowanie innych strategii regulowania emocji pozytywnych (np. delektowanie się) i emocji negatywnych (np. akceptacja emocjonalna) wiąże się ze zmniejszeniem poziomu negatywnych emocji, emocje, wzrost pozytywnych emocji i lepsze zdrowie psychiczne. Dlatego strategie te są zwykle klasyfikowane jako adaptacyjne. Ogólnie rzecz biorąc, badania wykazały, że osoby z autyzmem stosują mniej adaptacyjnych strategii regulacji emocji niż osoby bez autyzmu ,autyzm. Ustalenia dotyczące stosowania strategii nieprzystosowawczych są mniej spójne z badaniami wykazującymi więcej , podobne i rzadsze stosowanie strategii nieprzystosowawczych w autyzmie (Samson i in. 2015). Większość badań zgłaszających wyższe objawy internalizacyjne i eksternalizacyjne u osób z autyzmem w porównaniu z grupą kontrolną wykazała, że osoby z autyzmem stosowały strategie bardziej nieadaptacyjne i/lub mniej adaptacyjne . Ostatnie badania badające interakcje pomiędzy adaptacyjną i nieprzystosowawczą strategią regulacji emocji stosowaną w autyzmie, że częstsze stosowanie strategii adaptacyjnej może być czynnikiem ochronnym dla dobrostanu psychicznego u osób, które również wykazują wysokie wykorzystanie strategii nieadaptacyjnych (Cai i in. 2019, 2018b). Nietolerancję niepewności definiuje się jako "dyspozycyjną niezdolność do zniesienia awersyjnej reakcji wywołanej postrzeganym brakiem istotnej, kluczowej lub wystarczającej informacji i podtrzymywaną przez powiązane z nią postrzeganie niepewności". Osoby o wysokim poziomie nietolerancji niepewności mają tendencję do przekonania, że niepewność jest negatywna i zagrażająca, uważają niejednoznaczne sytuacje za stresujące i unikają ich oraz mają problemy z funkcjonowaniem w niepewnych sytuacjach . Metaanaliza przeprowadzona przez Gentes i Ruscio (2011) dostarczyła solidnych dowodów na związek pomiędzy nietolerancją niepewności, lękiem i dużymi zaburzeniami depresyjnymi. Chociaż rolę nietolerancji niepewności w autyzmie zaczęto badać dopiero stosunkowo niedawno, pojawiające się odkrycia odzwierciedlają wyniki uzyskane w populacji ogólnej. Konsekwentnie donoszono, że dzieci i dorośli z autyzmem doświadczają wyższego poziomu nietolerancji niepewności w porównaniu z grupą kontrolną nieautystyczną oraz że nietolerancja niepewności jest powiązana z lękiem i depresją w przypadku autyzmu . Biorąc pod uwagę, że osoby z autyzmem charakteryzują się nieprzystosowawczymi wzorcami stosowania strategii regulacji emocji i wyższym poziomem nietolerancji niepewności, a zarówno regulacja emocji, jak i nietolerancja stosowania strategii niepewności są ze sobą niezależnie powiązane z objawami afektywnymi w autyzmie ważne jest wyjaśnienie natury powiązania nietolerancji niepewności i stosowania strategii regulacji emocji w przewidywaniu objawów lęku i depresji. Rzeczywiście, ostatnie badanie wykazało, że nietolerancja niepewności pośredniczy w związkach między stosowaniem strategii regulacji emocji a objawami lęku i depresji.

Ocena i diagnostyka różnicowa

Depresja i lęk u osób z autyzmem mogą objawiać się inaczej niż w grupach klinicznych nie autystycznych lub mogą być mniej widoczne. Różnice te można przypisać kilku czynnikom. Po pierwsze, podstawowe objawy autyzmu w znacznym stopniu pokrywają się z objawami przypisywanymi lękowi i depresji. Na przykład, chociaż brak podejścia i zaangażowania społecznego można uznać za objaw fobii społecznej, może on być również przejawem zaburzeń komunikacji społecznej, które charakteryzują autyzm. Tak więc, choć łatwo jest zidentyfikować zaburzenie lękowe objawiające się unikaniem kontaktów społecznych u osób bez autyzmu, w populacji autystycznej objaw ten można interpretować jako część podstawowej symptomatologii autyzmu. W rezultacie współwystępujące zaburzenia zdrowia psychicznego mogą pozostać niezdiagnozowane i nieleczone. Co więcej, u osób z autyzmem mogą występować charakterystyczne objawy, w tym nietypowe fobie specyficzne (np. odkurzacze, toalety), strach przed zmianami lub nowością; lub depresja może wyrażać się poprzez redukcję ograniczonych zainteresowań. Aby rozwiązać te problemy, coraz większa liczba badań koncentruje się na badaniu znaczenia istniejących metod leczenia lęku i depresji w autyzmie. Na przykład w systematycznym przeglądzie przeprowadzonym przez Wigham i McConachie (2014) zidentyfikowano Skalę Lęku Dziecięcego Spence'a, Poprawioną Skalę Lęku i Depresji Dzieci oraz Badanie Przesiewowe Zaburzeń Emocjonalnych Związanych z Lękiem Dzieci . Birmaher i wspólnicy jako solidne mierniki wyniku w badaniach dotyczących terapii poznawczo-behawioralnej. Jednak w kilku badaniach nie udało się potwierdzić pierwotnej struktury czynnikowej Skali Lęku Dziecięcego Spence'a w próbkach autystycznych . Cassidy i inni przeprowadzili przegląd systematyczny i ocenili narzędzia stosowane do oceny depresji u dorosłych z autyzmem i bez autyzmu oraz bez współwystępującej niepełnosprawności intelektualnej. Tylko jedno badanie dostarczyło wystarczających danych do zbadania właściwości psychometrycznych u osób z autyzmem, co doprowadziło autorów do wniosku, że stosowanie Skali Depresji Becka (BDI-II) w tej populacji jest jedynie słabe. W odniesieniu do innych narzędzi Uljarević, Richdale, McConachie i współpracownicy zbadali strukturę czynnikową i właściwości psychometryczne Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS) w reprezentatywnej próbie starszej młodzieży i młodych dorosłych z zaburzeniami autyzm z Wielkiej Brytanii (UK) i Australii. Struktura czynnikowa była podobna do tej występującej w populacji ogólnej, spójność wewnętrzna była akceptowalna, trafność zbieżna była doskonała, a trafność rozbieżna uznana za akceptowalną, co zapewniało wsparcie dla HADS w tej populacji. Biorąc pod uwagę zmienną skuteczność mierników lęku i depresji pierwotnie zaprojektowanych dla populacji ogólnej i stosowanych w autyzmie oraz odnotowaną specyfikę ekspresji objawów w tej populacji, podjęto kilka prób modyfikacji istniejących instrumentów. Na przykład Rodgers i inni stworzyli Skalę Lęku dla Dzieci - zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASC-ASD), modyfikując poprawioną Skalę Lęku i Depresji Dzieci (RCADS), aby uwzględnić elementy związane z nietolerancją niepewności, nadwrażliwością sensoryczną i fobiami . Nowo opracowana skala charakteryzowała się dobrą spójnością wewnętrzną, trafnością i rzetelnością testu jednomiesięcznego. Kerns i inni wykazali również, że dodatek dotyczący spektrum autyzmu (ASA) do harmonogramu wywiadu dotyczącego zaburzeń lękowych miał zadowalające właściwości psychometryczne oraz trafność zbieżną i różnicującą zarówno w przypadku niskiego poziomu lęku i niepodlegających leczeniu próbki dzieci z autyzmem. Podsumowując, biorąc pod uwagę, że z jednej strony zachowania autystyczne mogą być błędnie interpretowane jako przejaw współwystępującego lęku i depresji, z drugiej strony objawy lęku i depresji mogą u osób z autyzmem objawiać się w nietypowy sposób, i albo zostały pominięte, albo przypisane autyzmowi, należy dokładnie rozważyć, w jaki sposób najlepiej uwzględnić i uchwycić różnicowe rozpoznanie lęku i depresji u osób z autyzmem. Projektowanie nowych środków i poprawa działania istniejących środków są obecnie priorytetem w tej dziedzinie.

Leczenie

W leczeniu lęku i depresji w autyzmie stosuje się zarówno interwencje psychofarmakologiczne, jak i psychospołeczne . Leczenie farmakologiczne Leczenie farmakologiczne pozostaje podstawową metodą leczenia problemów psychicznych u osób z autyzmem . Zbadane metody leczenia farmakologicznego obejmują leki przeciwdepresyjne i przeciwlękowe, ale wnioski dotyczące efektów leczenia są mieszane i brakuje dobrze kontrolowanych badań oceniających skutki leczenia specyficzne dla lęku i depresji . Należy podkreślić fakt, że pomimo nieco ograniczonych dowodów dotyczących skuteczności farmakologicznego leczenia lęku i depresji w autyzmie, przegląd danych medycznych i farmaceutycznych wykazał, że 64% z 33 565 dzieci z autyzmem przyjmowało co najmniej 1 lek psychotropowy i U 35% pacjentów stwierdzono polipragmazję, a mediana czasu stosowania leku wynosiła 346 dni.

Leczenie psychospołeczne

Terapia poznawczo-behawioralna (CBT), prowadzona indywidualnie lub w formie grupowej, oraz terapia uważności mogą być przydatne w leczeniu lęku i depresji u osób z autyzmem. W jednej metaanalizie, w której zbadano skuteczność terapii poznawczo-behawioralnej w leczeniu zaburzeń afektywnych u dzieci, młodzieży i dorosłych z autyzmem, stwierdzono, że terapia poznawczo-behawioralna jest skuteczniejsza od warunków kontrolnych, uzyskując średnią wielkość efektu (g = 0,45-0,59) (Weston i in. 2016). Opierając się na tych dowodach, a także na solidnych wynikach przeprowadzonych w populacjach nieautystycznych, które wykazują, że regulacja emocji jest podatna na leczenie , zaproponowano, że ukierunkowanie na zaburzenia regulacji emocji może być skuteczną metodą leczenia lęku i depresji w populacji autystycznej. Rzeczywiście, badacze zaczęli opracowywać programy interwencyjne mające na celu poprawę regulacji emocji w autyzmie. Opracowano także programy mające na celu zmniejszenie nietolerancji niepewności. Biorąc pod uwagę wzajemne powiązania między regulacją emocji, nietolerancją niepewności i psychopatologią, sugerujemy, że opracowanie interwencji mających na celu poprawę dwóch pierwszych konstruktów może być bardziej skuteczne w poprawie objawów afektywnych u osób z autyzmem niż skupianie się tylko na jednym konstrukcie na raz.

Wniosek

Chociaż wskaźniki rozpowszechnienia lęku i depresji w autyzmie znacznie się różniły w poszczególnych badaniach, z najbardziej aktualnych przeglądów i badań na dużą skalę jasno wynika, że oba zaburzenia są bardzo rozpowszechnione. Częstość występowania obecnie zaburzeń depresyjnych w autyzmie prawdopodobnie będzie wynosić od 11% do 26%, a wskaźniki w ciągu całego życia od 28% do 48%. Częstość występowania zaburzeń lękowych prawdopodobnie będzie wynosić około 40% u dzieci i młodzieży i do 60% u dorosłych. Wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat dokładnych, związanych z wiekiem tendencji w zakresie lęku i depresji w autyzmie jest dość trudne, ponieważ wszystkie omówione powyżej badania miały charakter przekrojowy, a nie podłużny i wykorzystywały różne instrumenty pomiarowe. Jednak jasne jest, że zarówno lęk, jak i depresja pozostają powszechne przez całe życie. Biorąc pod uwagę, że stany lękowe i depresja mają znaczący negatywny wpływ na funkcjonowanie osób z autyzmem i ich rodzin, często poza wpływem cech autystycznych rdzenia i poziomu rozwoju, obecnie uważa się, że wyjaśnienie związku autyzmu z stanami lękowymi i depresją priorytetem w tej dziedzinie.



Leki przeciwpsychotyczne: leki



Wskazania

Schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, znaczna drażliwość i agresja

Mechanizmy działania

Odbyła się poważna debata na temat różnicy między tradycyjnymi lekami przeciwpsychotycznymi a tak zwanymi lekami atypowymi. Rzeczywiście sprawa nie jest do końca przesądzona. Powszechnie uważa się, że tradycyjne leki przeciwpsychotyczne wywierają korzystne i niekorzystne skutki poprzez blokadę dopaminową receptora dopaminy D2. Tradycyjny lek przeciwpsychotyczny, haloperidol, jest silnym blokerem dopaminy. Jego zdolność do wiązania się z receptorami D2 jest silna i nie jest łatwo wypierana przez dopaminę w mózgu. To powinowactwo i trwałe wiązanie z receptorami D2 w zwojach podstawy prawdopodobnie odpowiada za motoryczne skutki uboczne opisane powyżej. Natomiast klozapina (często uważana za prototyp nietypowy) ma znacznie mniejsze powinowactwo do receptorów D2. Na aktualnej liście atypowych leków przeciwpsychotycznych powinowactwo do receptorów D2 jest zróżnicowane. Na przykład rysperydon ma silne powinowactwo do receptorów D2, ale wydaje się, że nie wywiera tak silnego wpływu na te receptory jak haloperidol. Ponieważ receptory D2 nie są mocno zaciśnięte, endogenna dopamina jest bardziej zdolna do wiązania się z receptorami i jest mniej prawdopodobne, że zaobserwujemy motoryczne skutki uboczne związane z haloperidolem.



Leki przeciwhistaminowe: definicja



Definicja

Leki przeciwhistaminowe to klasa leków hamujących histaminę, neuroprzekaźnik biorący udział w regulacji nastroju i zachowania, poprzez (a) blokowanie działania histaminy na receptorze, (b) konkurowanie z histaminą o wiązanie się z receptorem lub (c) wypieranie histaminę z receptora. W dziedzinie ASD największe zainteresowanie budzi mirtazapina i cyproheptadyna, oba nieselektywne odwrotne agonisty receptora H1 (receptora histaminowego) (podobne do antagonisty). Mirtazapina jest szczególnie obiecująca w leczeniu niewłaściwych zachowań seksualnych związanych z autyzmem. Jednakże mechanizm działania obu tych leków w kontekście ASD prawdopodobnie polega na nietypowym, bardzo silnym antagonizmie leków przeciwhistaminowych w stosunku do receptorów ?-adrenergicznych (reakcja walki lub ucieczki) i/lub receptorów serotoninowych (regulacja nastroju). w przeciwieństwie do receptora H1. Leki przeciwhistaminowe mogą być przydatne w leczeniu problemów ze snem związanych z autyzmem; jednakże dowody wskazują na większą skuteczność w tym zakresie u dzieci typowo rozwijających się. Bardziej znaczącą rolą histaminy jest mediator stanu zapalnego, zwiększający przepuszczalność naczyń krwionośnych dla komórek odpornościowych. Zgodnie z tym, leki przeciwhistaminowe są zwykle stosowane w leczeniu alergii poprzez blokowanie wywołanego histaminą rozszerzenia naczyń i obrzęku. Częste działania niepożądane obejmują suchość w ustach, senność, zawroty głowy, nudności i wymioty.



Leki przeciwpadaczkowe (AED)



Wskazania

Decyzja o tym, który lek przeciwpadaczkowy (AED) zastosować, opiera się zarówno na rodzaju napadu, jak i na zespole padaczkowym, a także na profilu skuteczności i toksyczności LPP w przypadku różnych typów napadów. Poniżej znajduje się lista najczęściej stosowanych AED w leczeniu zaburzeń ze spektrum autyzmu. Każdy lek jest wymieniony w następujących kategoriach: wskazania, mechanizm działania/metabolizm, działania niepożądane i dawkowanie.

Mechanizmy działania

Specyficzne związki i właściwości Fenobarbital


Fenobarbital (PB) zaliczany jest do barbituranów i wykazuje szerokie spektrum działania przeciwdrgawkowego. Został wprowadzony po raz pierwszy w 1912 roku. Pozostaje najstarszym powszechnie stosowanym lekiem przeciwdrgawkowym i najczęściej stosowanym na całym świecie. Wskazania: Fenobarbital jest skuteczny w leczeniu napadów uogólnionych toniczno-klonicznych i częściowych. PB jest również skuteczny w przypadku stanu padaczkowego. Zwykle jest to lek z wyboru w przypadku napadów noworodkowych. Nie jest skuteczny w przypadku napadów nieświadomości. Mechanizm działania/metabolizm: PB działa poprzez zwiększenie hamowania kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. PB ulega autoindukcji, w wyniku czego klirens może się zwiększyć, co wymaga dostosowania dawki w przypadku stosowania w monoterapii. Działania niepożądane: Najczęstszym działaniem niepożądanym jest uspokojenie; jednakże tolerancja na sedację zwykle rozwija się w miarę dalszego stosowania leku. Inne częste działania niepożądane obejmują drażliwość, nadpobudliwość, ataksję i zaburzenia funkcji poznawczych. Może wystąpić zmniejszona gęstość mineralna kości. Wysypka występuje jako reakcja idiosynkratyczna, z bardzo rzadkim występowaniem zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej martwicy naskórka. Inne rzadkie działania niepożądane obejmują niedokrwistość megaloblastyczną i depresję oddechową. Zmiana masy ciała nie jest powszechna. Dawkowanie: PB dostępny jest w następujących postaciach: płyn (20 mg/5 ml), tabletki (15 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg). Dostępny jest preparat dożylny. Średnie dzienne dawkowanie mieści się w zakresie 4-11 mg/kg/dobę u dzieci w wieku poniżej 1 roku, 2-7 mg/kg/dobę u dzieci powyżej 1 roku i 1,5-4 mg/kg/dobę u dzieci powyżej wieku. 12 lat i dorośli. Dawki nasycające to skuteczny sposób na szybkie osiągnięcie poziomu terapeutycznego. PB należy stopniowo zmniejszać po długotrwałym stosowaniu, aby uniknąć napadów odstawiennych, zwykle w ciągu 3-6 miesięcy.

Fenytoina (Dilantin)

Fenytoina (PHT) została wprowadzona w 1938 roku jako przydatna w kontrolowaniu napadów bez działania uspokajającego, takiego jak fenobarbital. Oprócz zastosowania jako lek przeciwpadaczkowy, stosuje się go także w leczeniu neuralgii nerwu trójdzielnego. Wskazania: Fenytoina jest skuteczna w przypadku napadów częściowych i uogólnionych toniczno-klonicznych. PHT jest również bardzo skuteczna w leczeniu stanu padaczkowego. Jest przydatny w leczeniu napadów noworodkowych. Nie jest skuteczny w przypadku napadów nieświadomości i mioklonicznych. Mechanizm działania/metabolizm: PHT działa jako zależny od użycia bloker wrażliwych na napięcie kanałów sodowych. Hamuje kanały wapniowe i sekwestrację wapnia. PHT jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie. Ulega autoindukcji, w wyniku czego klirens może się zwiększyć, co wymaga dostosowania dawki w przypadku stosowania w monoterapii. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane mają charakter kosmetyczny, w tym trądzik, przerost dziąseł i hirsutyzm. W przypadku zatrucia mogą wystąpić nudności, wymioty, oczopląs, zawroty głowy, ataksja i letarg. Rzadkie działania niepożądane obejmują hiperglikemię, zaburzenia ruchu i stany splątania. Poważniejsze działania niepożądane obejmują rzadką hepatotoksyczność i nieprawidłowości hematologiczne, w tym trombocytopenię, niedokrwistość, leukopenię i agranulocytozę. Inne rzadkie działania zagrażające życiu obejmują powiększenie węzłów chłonnych i ciężką wysypkę, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. Wpływ na wagę nie jest powszechny. Dawkowanie: PHT dostępny jest w postaci tabletek do żucia (50 mg), kapsułek (30 mg, 100 mg). Dostępna jest zawiesina doustna, ale odradza się jej stosowanie ze względu na niestabilność. Dostępny jest preparat dożylny. Średnie dzienne dawkowanie mieści się w zakresie 4-10 mg/kg/dobę dla dzieci i 300-400 mg/dobę dla dorosłych. Noworodki mogą wymagać dawki większej niż 10 mg/kg/dobę. Podobnie jak w przypadku większości leków przeciwpadaczkowych, odstawienie leku należy przeprowadzić stopniowo, zmniejszając dawkę przez kilka tygodni, chyba że istnieje obawa wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Karbamazepina (Tegretol)

Karbamazepina (CBZ) została po raz pierwszy wprowadzona na rynek w 1962 r. do leczenia neuralgii nerwu trójdzielnego, a wkrótce potem do leczenia padaczki. Jest szczególnie skuteczny w leczeniu padaczek ogniskowych. Oprócz tego, że jest stosowany jako środek przeciwdrgawkowy, jest korzystny w leczeniu bólu neuropatycznego i zaburzeń afektywnych, w tym choroby afektywnej dwubiegunowej. Wskazania: Karbamazepina jest skuteczna w leczeniu napadów częściowych prostych i złożonych oraz uogólnionych napadów toniczno-klonicznych. Nie jest wskazany do stosowania w przypadku drgawek gorączkowych u noworodków. Jest przeciwwskazany w leczeniu napadów uogólnionych występujących w idiopatycznej padaczce uogólnionej, a także napadów nieświadomości. Nie stosuje się go w leczeniu encefalopatii padaczkowych. Mechanizm działania/metabolizm: Karbamazepina działa jako zależny od stosowania bloker wrażliwych na napięcie kanałów sodowych. Hamuje uwalnianie glutaminianu. CBZ jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Karbamazepina wykazuje działanie autoindukcyjne, w wyniku czego klirens może się zwiększyć, co wymaga dostosowania dawki w przypadku stosowania w monoterapii. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, senność, dezorientację, bóle i zawroty głowy, ataksję oraz niewyraźne lub podwójne widzenie. Niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza i toksyczne działanie na wątrobę są rzadkimi, ale mimo to poważnymi potencjalnymi reakcjami, które mogą wystąpić podczas stosowania karbamazepiny. Dlatego należy monitorować parametry hematologiczne i wątrobowe, zwłaszcza w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia. Obserwowano rzadkie występowanie ciężkiej wysypki, w tym zespołu Stevensa-Johnsona i zaburzeń rytmu serca. CBZ może powodować zespół niewłaściwego hormonu antydiuretycznego (SIADH) z hiponatremią, ponieważ zarówno zwiększa uwalnianie, jak i nasila działanie ADH (wazopresyny). Zmiana masy ciała nie jest typowa. Dawkowanie: CBZ jest dostępny w następujących postaciach: płyn (100 mg/5 ml), tabletki do żucia (100 mg), tabletki (200 mg), kapsułka do posypywania o przedłużonym uwalnianiu (Carbatrol) w 100 mg, 200 mg, 300 mg i tabletki o przedłużonym uwalnianiu (Tegretol-XR) w 100 mg, 200 mg, 400 mg. Średnie dzienne dawkowanie mieści się w zakresie 10-30 mg/kg/dzień dla dzieci i 600-1200 mg/dzień dla dorosłych.

Kwas walproinowy (Depakote)

Kwas walproinowy (VPA) jest często określany jako walproinian. Jego właściwości przeciwdrgawkowe odkryto po raz pierwszy na początku lat 60. XX wieku i od tego czasu stał się jednym z najczęściej przepisywanych leków przeciwdrgawkowych na całym świecie. Jest to AED o szerokim spektrum działania, skuteczny przy wszystkich rodzajach napadów i padaczek. Oprócz zastosowania jako AED, często stosuje się go również w profilaktyce migreny i leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Wskazania: VPA wykazuje dużą skuteczność w leczeniu padaczek uogólnionych. Jest skuteczny w przypadku wszystkich rodzajów napadów uogólnionych, w tym napadów mioklonicznych i nieświadomości. Stosowany jest także w leczeniu napadów częściowych. Drgawki gorączkowe, stan padaczkowy oporny na leczenie i encefalopatie padaczkowe, w tym zespół Lennoxa-Gastauta, można leczyć VPA. Mechanizm działania/metabolizm: Główny mechanizm działania VPA nie jest jasny, ale może działać poprzez jeden z poniższych: zwiększenie poziomu GABA poprzez zmniejszenie jego metabolizmu, zablokowanie bramkowanych napięciem kanałów sodowych i kanałów wapniowych typu T lub zmniejszenie poziom asparaginianu aminokwasu pobudzającego. VPA jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane obejmują łagodną sedację, nudności, wymioty i anoreksję. Te działania niepożądane często występują podczas początku leczenia i są zazwyczaj przemijające. Może wystąpić łysienie i drżenie, ale wpływ na funkcje poznawcze jest minimalny. Główne poważne działania niepożądane związane są z zaburzeniami czynności wątroby. Uważa się, że śmiertelna hepatotoksyczność jest reakcją idiosynkratyczną, a nie zjawiskiem zależnym od dawki. Większe ryzyko występuje u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia należy oznaczać aktywność aminotransferaz (AST, ALT) w surowicy. Może wystąpić częściej trombocytopenia niż leukopenia i wydaje się, że jest to zjawisko zależne od dawki. Zwykle zaleca się rutynowe monitorowanie CBC i płytek krwi. Zgłaszano przypadki śmiertelnego zapalenia trzustki, chociaż było to rzadkie. Jeśli jest to wskazane klinicznie, należy oznaczyć stężenie amylazy i lipazy w surowicy. Może wystąpić hiperamonemia i zdarza się to często bezobjawowo. Zazwyczaj stosowanym leczeniem jest L-karnityna, ale uzasadnione może być wykluczenie zaburzeń cyklu mocznikowego. Nie należy stosować VPA u pacjentów z podejrzeniem zaburzeń mitochondrialnych. Przyrost masy ciała jest powszechny. Dawkowanie: VPA dostępny jest w następujących postaciach: płyn (250 mg/5 ml), kapsułki posypane (125 mg), tabletki (125 mg, 250 mg, 500 mg) i tabletki o przedłużonym uwalnianiu (250 mg, 500 mg). Jest również dostępny dożylnie. Średnie dawki dobowe wynoszą 30-60 mg/kg/dobę u dzieci i 1000-3 000 mg/dobę u dorosłych. U niektórych osób, szczególnie u małych dzieci, zaleca się suplementację L-karnityną. Podobnie jak w przypadku większości leków przeciwpadaczkowych, odstawienie leku należy przeprowadzić poprzez stopniowe zmniejszanie dawki w ciągu kilku tygodni, chyba że istnieje obawa wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Okskarbazepina (trileptal)

Okskarbazepina (OXC) jest analogiem karbamazepiny (CBZ) z grupą ketonową w pozycji dziesiątej węgla. Jest szybko metabolizowany do Metabolit 10-monohydroksy, który przede wszystkim odpowiada za działanie przeciwdrgawkowe. Jego profil przeciwdrgawkowy jest prawie identyczny jak CBZ, ale jest lepiej tolerowany. Wskazania: Okskarbazepina ma podobne działanie przeciwpadaczkowe do karbamazepiny. Jest skuteczny w przypadku napadów częściowych prostych i złożonych oraz uogólnionych napadów toniczno-klonicznych. Może być szczególnie przydatny u osób, które nie tolerują CBZ, ale reagują na CBZ. Nie jest wskazany do stosowania w przypadku drgawek gorączkowych u noworodków. Jest przeciwwskazany w leczeniu napadów uogólnionych występujących w idiopatycznej padaczce uogólnionej, a także napadów nieświadomości. Nie stosuje się go w leczeniu encefalopatii padaczkowych. Mechanizm działania/metabolizm: Okskarbazepina działa jako zależny od stosowania bloker kanałów sodowych wrażliwych na napięcie. Hamuje uwalnianie glutaminianu. Okskarbazepina jest szybko metabolizowana w wątrobie do 10-hydroksykarbazepiny, jej farmakologicznie czynnego metabolitu. W porównaniu z CBZ, OXC ma mniej widoczne działanie na układy enzymatyczne CYP 450, a zatem powoduje mniej interakcji farmakokinetycznych. Nie wykazuje autoindukcji, w mniejszym stopniu wiąże się z białkami surowicy, wykazuje mniej interakcji lekowych, a co za tym idzie, mniejszą częstość występowania skutków ubocznych niż CBZ. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane obejmują senność, ból głowy, zawroty głowy, niewyraźne/podwójne widzenie, nudności i wymioty. Istnieje ryzyko wysypki, w tym zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej martwicy naskórka, ale ryzyko to jest mniejsze w przypadku OXC w porównaniu z CBZ. Występuje u 25-30% przypadków wysypki krzyżowej po zastosowaniu CBZ. Podobnie jak w przypadku CBZ, może wystąpić hiponatremia. Skutki hematologiczne, w tym agranulocytoza i niedokrwistość aplastyczna, są bardzo rzadkie. Hepatotoksyczność nie jest skutkiem ubocznym, jak w przypadku CBZ. Przyrost masy ciała nie jest powszechny. Dawkowanie: OXC dostępny jest w postaciach: płyn (300 mg/5 ml), tabletki (150 mg, 300 mg, 600 mg). Średnie dawki dobowe wynoszą 600-1200 mg/dzień dla dzieci poniżej 30 kg i 900-1800 mg/dzień dla dzieci 30-60 kg. Średnie dawki dla dorosłych wynoszą 600-2400 mg/dzień.

Lamotrygina (Lamictal)

Lamotrygina (LTG) to lek przeciwpadaczkowy o szerokim spektrum działania, stosowany we wszystkich rodzajach napadów z wyjątkiem padaczek z wyraźnymi napadami mioklonicznymi. Oprócz zastosowania jako AED, stosuje się go również w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, migreny i innych bólów głowy, a także neuralgii nerwu trójdzielnego i innych zaburzeń związanych z bólem neuropatycznym. Wskazania: Lamotrygina jest skuteczna w leczeniu napadów częściowych i uogólnionych, w tym napadów nieświadomości. Jest również stosowany w leczeniu zespołu Lennoxa-Gastauta. Mechanizm działania/metabolizm: Lamotrygina działa jako zależny od stosowania bloker kanałów sodowych wrażliwych na napięcie. Hamuje uwalnianie aminokwasu pobudzającego, glutaminianu. LTG jest w znacznym stopniu metabolizowane w wątrobie. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane obejmują wysypkę. Wysypki niespecyficzne występują u około 10% pacjentów i zdecydowana większość z nich ma charakter łagodny. Jednakże zgłaszano rzadkie przypadki zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznej martwicy naskórka (TEN). Częstość występowania SJS i TEN jest większa u osób w wieku poniżej 16 lat. Uważa się, że jednoczesne stosowanie kwasu walproinowego i szybkie zwiększanie dawek LTG są czynnikami ryzyka wystąpienia tych wysypek. Uważa się, że ryzyko wystąpienia wysypki jest większe w ciągu pierwszych 6-8 tygodni leczenia. Jednakże SJS rozwinął się w monoterapii LTG i po kilku miesiącach terapii. Inne częste zagrożenia obejmują ból głowy, nudności, wymioty, podwójne widzenie, ataksję i bezsenność, szczególnie w połączeniu z karbamazepiną. Skutki hematologiczne i wątrobowe są rzadkie. Przyrost masy ciała nie jest powszechny. Dawkowanie: LTG jest dostępny w następujących postaciach: tabletki do żucia (2 mg, 5 mg, 25 mg), tabletki rozpadające się w jamie ustnej (25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg), tabletki (25 mg, 100 mg, 150 mg , 200 mg) i tabletki o przedłużonym uwalnianiu (25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg). Średnie dawki dobowe różnią się w zależności od tego, czy LTG stosuje się w monoterapii, czy w skojarzeniu z kwasem walproinowym (VPA) lub innymi lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy. Leki hamujące enzymy, takie jak VPA, zwiększają poziomy LTG, podczas gdy leki indukujące enzymy, takie jak PB, PHT i CBZ, zmniejszają poziomy LTG. Dlatego należy odpowiednio dostosować dawkę początkową i podtrzymującą. Zaleca się powolne zwiększanie dawki w celu zmniejszenia ryzyka potencjalnych ciężkich reakcji, zwłaszcza wysypki skórnej.

Lewetyracetam (Keppra)

Lewetyracetam jest lekiem przeciwpadaczkowym o szerokim spektrum działania. Jest szeroko stosowany ze względu na niską skłonność do interakcji lekowych, stosunkowo łagodny profil skutków ubocznych i skuteczność w prawie wszystkich typach padaczki. Jest również stosowany w leczeniu bólu neuropatycznego lub przewlekłego. Wskazania: Keppra jest skuteczny w leczeniu napadów częściowych i uogólnionych. Nie jest przeciwwskazany w przypadku żadnego rodzaju napadów, chociaż doświadczenie u noworodków i stosowanie w leczeniu drgawek gorączkowych jest ograniczone. Stosowany jest w leczeniu stanu padaczkowego. Mechanizm działania/metabolizm: Dokładny mechanizm działania lewetiracetamu nie został jeszcze ustalony. Lewetyracetam nie jest metabolizowany w wątrobie, w związku z czym jego metabolizm nie zależy od enzymów wątrobowych cytochromu P450. Dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawek u osób z zaburzeniami czynności wątroby. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane obejmują senność, ataksję i zawroty głowy. Mogą wystąpić objawy behawioralne, w tym drażliwość, pobudzenie, agresja, chwiejność emocjonalna, lęk i depresja. Uważa się, że występują częściej u dzieci niż u dorosłych. Objawy te występują częściej na początku stosowania leku i często ustępują w ciągu pierwszych kilku miesięcy stosowania. Sugerowano, że stosowanie pirydoksyny (witaminy B6) zmniejsza występowanie behawioralnych skutków ubocznych, ale nie zostało to udowodnione w kontrolowanych danych. Utrzymujące się objawy behawioralne często wymagają odstawienia leku. Lewetyracetam nie działa toksycznie na narządy, dlatego poważne lub zagrażające życiu działania niepożądane występują niezwykle rzadko. Przyrost masy ciała nie jest powszechny. Dawkowanie: Levetiracetam jest dostępny w następujących postaciach: 100 mg/ml (płyn), tabletki (250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg) i tabletki o przedłużonym uwalnianiu (500 mg). Dostępny jest roztwór dożylny. Średnie dawki dzienne wahają się od 30 do 60 mg/kg/dzień dla dzieci i 1 000-3 000 mg/dzień dla dorosłych.

Zonisamid (Zonegran)

Zonisamid jest lekiem przeciwpadaczkowym o szerokim spektrum działania. Nie jest przeciwwskazany w przypadku żadnego konkretnego rodzaju padaczki. Oprócz zastosowania jako środek przeciwdrgawkowy, stosuje się go w leczeniu migreny, otyłości i choroby afektywnej dwubiegunowej. Wskazania: Zonisamid jest skuteczny w leczeniu napadów częściowych i uogólnionych. Jest to lek z wyboru w leczeniu napadów mioklonicznych. Jest przydatny w leczeniu encefalopatii padaczkowych, zespołu Lennoxa-Gastauta i skurczów dziecięcych. Mechanizm działania/metabolizm: Dokładny mechanizm działania nie jest znany. Chociaż może być inhibitorem anhydrazy węglanowej, nie w ten sposób wywiera działanie przeciwpadaczkowe. Wydaje się, że blokuje kanały sodowe i wapniowe typu T, hamując wychwyt GABA i zwiększając wychwyt glutaminianu. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane obejmują senność, zawroty głowy, ataksję, zmęczenie, nudności, wymioty, zmniejszenie apetytu i ból głowy. Kwasica metaboliczna, nadmierne pocenie się i zmiany poznawcze/behawioralne występują częściej u dzieci. Parestezje i kamienie nerkowe są zgłaszane, ale niezbyt często. Zagrażające życiu działania niepożądane, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, zaburzenia morfologii krwi i hipertermia, występują niezwykle rzadko. Należy zachować ostrożność podczas łączenia z innymi inhibitorami anhydrazy węglanowej lub lekami przeciwcholinergicznymi ze względu na ryzyko hipohydrozy i wynikającej z tego hipertermii. Utrata masy ciała jest powszechna. Dawkowanie: ZNM dostępny jest w postaci kapsułek (25 mg, 50 mg, 100 mg). Średnia dzienna dawka w monoterapii u dzieci wynosi 8 mg/kg/dobę i 12 mg/kg/dobę w przypadku stosowania z LPP indukującymi enzymy. Średnie dawki dzienne dla dorosłych wahają się od 100 do 400 mg/dzień.

Wigabatryna

Wigabatryna (VGB) stosowana jest głównie w leczeniu napadów drgawkowych u dzieci, ale jest również skuteczna w leczeniu padaczek częściowych. Ze względu na poważny potencjalny wpływ na wzrok, został on dopuszczony do stosowania w Stanach Zjednoczonych dopiero w 2009 roku. Obecnie jest dostępny do stosowania w monoterapii u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 2 lat ze skurczami dziecięcymi oraz w terapii wspomagającej u dorosłych z zespołem opornym na leczenie. napady częściowe, w przypadku których potencjalne korzyści przewyższają ryzyko utraty wzroku. Wskazania: Wigabatryna jest skuteczna w leczeniu skurczów u dzieci, szczególnie jeśli są one spowodowane stwardnieniem guzowatym. Stosowany jest także w leczeniu napadów częściowych. Jest przeciwwskazany w przypadku napadów nieświadomości i może wywołać stan padaczkowy nieświadomości. Mechanizm działania/metabolizm: Wigabatryna nieodwracalnie hamuje transaminazę GABA, enzym rozkładający GABA, skutecznie zwiększając jego poziom. Wigabatryna nie jest metabolizowana w wątrobie. Działania niepożądane: Możliwość wystąpienia zaburzeń pola widzenia może być idiosynkratyczna, ale zgłaszano toksyczność zależną od dawki i czasu trwania. Zgłaszano je u około 30% pacjentów. Początek choroby następuje zwykle w okresie od 6 miesięcy do 2 lat, ale zazwyczaj nie jest odwracalny. Dlatego też nie należy kontynuować leczenia wigabatryną, jeśli nie ma odpowiedzi na leczenie w ciągu 3 miesięcy. Inne częste działania niepożądane obejmują senność, zawroty głowy, ból głowy i ataksję. Odnotowano również zmiany w zachowaniu, nastroju i funkcjach poznawczych. Zagrażające życiu działania niepożądane, w tym zespoły encefalopatyczne, występują rzadko. Obrzęk naczynioruchowy, halucynacje i wysypka występują rzadko. Przyrost masy ciała jest powszechny. Dawkowanie: Wigabatryna dostępna jest w postaci: saszetki, czyli proszku (500 mg), tabletek (500 mg). Średnie dawki dobowe dla niemowląt ze skurczami dziecięcymi wynoszą 100-200 mg/kg/dobę. Średnie dawki dla dzieci wynoszą 2000-3000 mg/dzień i 1000-3000 mg/dzień dla dorosłych.

Topiramat (Topamax)

Topiramat (TPX) to lek przeciwpadaczkowy o szerokim spektrum działania, stosowany we wszystkich rodzajach napadów. Oprócz zastosowania jako AED, jest powszechnie stosowany w profilaktyce migreny. Stosowany jest także w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej i otyłości. Wskazania: Topiramat jest skuteczny zarówno w przypadku napadów częściowych, jak i uogólnionych. Stosowany jest także w leczeniu napadów drgawkowych u dzieci, zespołu Lennoxa-Gastauta oraz postępujących i idiopatycznych padaczek mioklonicznych. Nie jest przeciwwskazany w przypadku żadnego rodzaju napadów. Mechanizm działania/metabolizm: Dokładny mechanizm działania nie jest znany, ale wydaje się, że TPX działa poprzez hamowanie zależnych od napięcia kanałów sodowych, wzmacnianie hamowania za pośrednictwem GABA i zmniejszanie neuroprzekaźnictwa pobudzającego za pośrednictwem glutaminianu. Hamuje także anhydrazę węglanową, ale nie w ten sposób wywiera działanie przeciwpadaczkowe. Jest metabolizowany w wątrobie, zwłaszcza gdy jest stosowany z LPP indukującymi enzymy. Działania niepożądane: Częste działania niepożądane obejmują senność, spowolnienie umysłowe, zaburzenia koncentracji lub dezorientację oraz trudności w znajdowaniu słów. Parestezje występują często podczas monoterapii, częściej u dorosłych niż u dzieci. Inne działania niepożądane obejmują zawroty głowy, utratę masy ciała, kwasicę metaboliczną i nadmierne pocenie się. Rzadkie działania niepożądane obejmują kamicę nerkową i jaskrę. Poważne działania niepożądane są związane z kwasicą metaboliczną i oligohydrozą, które prowadzą do hipertermii. Ryzyko ich wystąpienia jest większe u dzieci niż u dorosłych. Nie występuje hepatotoksyczność ani depresja szpiku kostnego. Utrata masy ciała jest powszechna. Dawkowanie: TPX dostępny jest w postaci kapsułek posypanych (15 mg, 25 mg) i tabletek (25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg). Średnie dawki dzienne dla dzieci wynoszą 5-10 mg/kg/dzień i 200-400 mg/dzień dla dorosłych.

Benzodiazepiny


Benzodiazepiny stosuje się zwłaszcza w leczeniu stanu padaczkowego oraz napadów powtarzających się lub klasterowych. Są one powszechnie stosowane jako leki wspomagające lub jako leki tymczasowe w oczekiwaniu na osiągnięcie stężeń terapeutycznych w ramach terapii podstawowej. Diazepam, lorazepam i midazolam stosuje się w leczeniu stanu padaczkowego, natomiast klonazepam, klorazepat i klobazam stosuje się w przewlekłej terapii przeciwdrgawkowej. Clobazam nie jest dostępny w USA. Główne działania niepożądane obejmują uspokojenie, ataksję i problemy behawioralne, takie jak nadpobudliwość, drażliwość, zmienność nastroju, niepokój i agresja. Odhamowanie jest powszechne. Często występuje tolerancja na benzodiazepiny. Diastat to preparat w postaci żelu doodbytniczego zawierający diazepam, zatwierdzony do stosowania w leczeniu ostrych napadów powtarzających się i napadów klasterowych. Chociaż nie jest zatwierdzony do stosowania w stanie padaczkowym, stosuje się go w leczeniu długotrwałych napadów w domu. Zwykle zaleca się go w przypadku napadów trwających dłużej niż 5 minut. Jest to bardzo przydatne, ponieważ pozwala opiekunom na wczesną interwencję i potencjalnie pozwala uniknąć konieczności wzywania pomocy doraźnej. Jest dostępny w dawkach 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg, dozowanych wagowo (0,5-0,3 mg/kg). Poważne działania niepożądane, w tym depresja oddechowa, występują rzadko.

ACTH i sterydy

ACTH (hormon adrenokortykotropowy) stosuje się w leczeniu skurczów dziecięcych. Jest również stosowany w innych encefalopatiach padaczkowych, takich jak zespół Lennoxa-Gastauta, zespół Landau-Kleffnera i zespół Draveta. W związku z tym ACTH stosuje się prawie wyłącznie u dzieci. Steroidy, zwłaszcza prednizon, są stosowane w leczeniu nabytej afazji padaczkowej wieku dziecięcego (zespół Landaua-Kleffnera) i stanu elektrycznego padaczkowego snu (ESES). W tych zaburzeniach. Najczęściej stosuje się doustny prednizon. Częste działania niepożądane obejmują drażliwość, przyrost masy ciała, nadciśnienie i hiperglikemię. Poważne działania niepożądane obejmują wrzody trawienne, zaćmę/jaskrę, kardiomiopatię i zanik mózgu. Zagrażające życiu działania niepożądane obejmują immunosupresję, posocznicę i zastoinową niewydolność serca. Zastosowanie kliniczne (w tym skutki uboczne) AED są powszechnie podawane dzieciom i młodzieży z ASD, zarówno z padaczką, jak i bez niej. Dwa z najczęściej stosowanych LPP w populacji osób z ASD obejmują kwas walproinowy i lamotryginę. Jak opisano w niniejszym dokumencie, wiele LPP ma działanie psychotropowe i jest stosowanych w leczeniu objawów i zaburzeń psychicznych, takich jak choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, chwiejność nastroju, drażliwość i zachowania agresywne. Ponieważ u wielu dzieci z ASD współistnieją zaburzenia afektywne, LPP są atrakcyjnym lekiem z wyboru w leczeniu zarówno zaburzeń nastroju, jak i padaczki. Istnieją doniesienia o poprawie zachowania u dzieci z ASD i nieprawidłowościami w EEG przypominającymi padaczkę, bez klinicznych napadów; jednakże obecnie nie ma danych uzasadniających stosowanie leków przeciwpadaczkowych w leczeniu tych zaburzeń w przypadku braku klinicznych napadów. Obecnie nie wiadomo, czy te LPP mają pozytywny wpływ psychotropowy na dzieci z ASD, z padaczką lub bez padaczki. Istnieje potrzeba przeprowadzenia dużych randomizowanych badań kontrolnych w tej dziedzinie w celu określenia skuteczności tych LPP w leczeniu podstawowych objawów autyzmu.



Leki przeciwdepresyjne



Definicja

Leki, w tym inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), trójpierścieniowe i tetracykliczne leki przeciwdepresyjne (TCA), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), stosowane w leczeniu zaburzeń depresyjnych, stanów charakteryzujących się obniżonym nastrojem, często wraz z inne objawy, w tym następujące: zmiany apetytu, zmiany nawyków związanych ze snem, niski poziom energii, niska samoocena, słaba koncentracja i poczucie beznadziejności.

Tło historyczne

Do pierwszych opracowanych typów leków przeciwdepresyjnych, czasami nazywanych lekami przeciwdepresyjnymi pierwszej generacji, należą IMAO i TCA. Pierwszym z opracowanych IMAO był iproniazyd, lek wprowadzony na rynek w 1952 roku do leczenia gruźlicy. Kiedy wykazano, że iproniazyd wywołuje u ludzi euforię pacjentów i odwrócił działanie rezerpiny, znanego środka uspokajającego, Saunders i Kline zaczęli stosować iproniazyd w leczeniu depresji klinicznej. Kline opublikował artykuł na temat jego klinicznego zastosowania w leczeniu depresji w 1958 roku. Chociaż niekorzystne skutki spowodowały zaprzestanie jego stosowania, iproniazyd został zastąpiony innymi związkami hamującymi monoaminooksydazę. Jednakże stwierdzono, że IMAO wykazują działania niepożądane z innymi lekami i aminami. Rozwój TCA rozpoczął się w tym samym czasie, co IMAO. Pierwszy opracowany TCA, imipramina, został przetestowany jako środek neuroleptyczny, gdy stwierdzono, że łagodzi objawy depresyjne. Porównanie mechanizmów działania IMAO i TCA pozwoliło badaczom stwierdzić, że zwiększenie ilości neuroprzekaźnika synaptycznego jest ważne w leczeniu depresji. SSRI, uważane za leki przeciwdepresyjne drugiej generacji, zostały opracowane tak, aby miały specyficzny mechanizm działania polegający na hamowaniu wychwytu zwrotnego serotoniny (5-HT), co skutkowało podobną skutecznością leczenia w porównaniu z TCA, przy zmniejszonym profilu działań niepożądanych we wszystkich przypadkach. SSRI oprócz zimelidyny. Zimelidyna była pierwszym opracowanym SSRI, ale jej produkcję przerwano ze względu na jej toksyczność. Fluoksetyna, pierwszy wprowadzony na rynek SSRI, który jest nadal w użyciu, została po raz pierwszy wprowadzona na rynek przez firmę Eli Lilly and Co. w 1987 r. Inny lek przeciwdepresyjny wprowadzony na rynek po raz pierwszy w latach 80. XX wieku pojawił się bupropion, lek przeciwdepresyjny marki Wellbutrin, który nie jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI), ale zamiast tego może ułatwiać neurotransmisję dopaminy (DA) i może wpływać na noradrenalinę (NE). Prace nad lekami przeciwdepresyjnymi trzeciej generacji rozpoczęły się od uzyskania związków, które rozszerzyłyby funkcjonalność leków z grupy SSRI o inne efekty harmonizacyjne, o których sądzi się, że wpływają na objawy depresyjne, przy jednoczesnym zachowaniu niskiego profilu skutków ubocznych. Rozwój SNRI jako leków przeciwdepresyjnych nastąpił po rozwoju SSRI, który rozpoczął się w XX wieku, chociaż badania mające na celu zatwierdzenie do użytku klinicznego pierwszego wprowadzonego na rynek SNRI zakończono dopiero w 1993 r. Nefazodon jest lekiem przeciwdepresyjnym trzeciej generacji wprowadzonym na rynek w Stanach Zjednoczonych w 1994 r., który hamuje również wychwyt zwrotny 5-HT i NE działając jako antagonista receptorów 5-HT2A i ?1-adrenergicznych. Inny lek przeciwdepresyjny trzeciej generacji, mirtazapina, został po raz pierwszy wprowadzony na rynek w Stanach Zjednoczonych w 1996 roku i hamuje wychwyt zwrotny 5-HT i NE, a także działa jako noradrenergiczny bloker autoreceptora ?2 oraz antagonista 5-HT2 i 5-HT3.

Obecna wiedza

Badania sugerują, że 5-HT, NE i DA biorą udział w patofizjologii depresji. Każdy z dotychczas opracowanych leków przeciwdepresyjnych wpływa na jeden do wszystkich trzech neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Chociaż istnieje wiele różnych leków przeciwdepresyjnych i rodzin leków przeciwdepresyjnych o różnych funkcjach, w tym SSRI, SNRI, TCA i IMAO, obecnie leki te nie różnią się zbytnio skutecznością. Jednakże u różnych osób odpowiedź na leczenie jednym lekiem przeciwdepresyjnym może być większa niż na inny. W niektórych przypadkach wywiad rodzinny dotyczący odpowiedzi klinicznej na określony lek przeciwdepresyjny może być czynnikiem predykcyjnym reakcji danej osoby na ten lek. SSRI to powszechnie przepisywana grupa leków przeciwdepresyjnych, które łagodzą objawy depresji poprzez selektywne blokowanie wychwytu zwrotnego 5-HT. To działanie SSRI w OUN powoduje wzrost ilości synaptycznego 5-HT. Zanim neurony zostaną znieczulone na lek, temu wzrostowi synaptycznego 5-HT przeciwdziała się poprzez stymulację presynaptycznego utoreceptora 5-HT1A, który hamuje dalsze uwalnianie 5-HT do synapsy. Po około 10-14 dniach leczenia autoreceptor ten ulega znieczuleniu i zwiększa się ilość synaptycznego 5-HT. Pięć SSRI zatwierdzonych obecnie przez FDA do leczenia ciężkich zaburzeń depresyjnych (MDD) i sprzedawanych w Stanach Zjednoczonych to fluoksetyna, sertralina, paroksetyna, citalopram i escitalopram. Fluoksetyna, pod markami Prozac i Sarafem, jest również sprzedawana jako lek do leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD). Sertralina pod marką Zoloft jest również sprzedawana do leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, zespołu lęku napadowego, zespołu stresu pourazowego (PTSD), przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego (PMDD) i fobii społecznej. Paroksetyna, pod markami Paxil, Paxil CR i Pexeva, jest również sprzedawana do leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, zaburzeń lękowych napadowych, fobii społecznej, uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD) i PTSD. Citalopram, pod marką Celexa, jest sprzedawany wyłącznie w celu leczenia MDD. Escitalopram pod marką Lexapro jest również sprzedawany do leczenia GAD. Ponadto fluwoksamina, znana pod markami Luvox i Luvox CR, chociaż jest sprzedawana wyłącznie w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych w Stanach Zjednoczonych, jest często przepisywana w leczeniu depresji. SNRI łagodzą objawy depresji poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego 5-HT i NE. Leki te mają podobne zastosowanie kliniczne do SSRI, ale dwa mają dodatkowe działanie w leczeniu bólu i objawów fizycznych, takich jak fibromialgia (FM). Trzy SNRI obecnie sprzedawane w Stanach Zjednoczonych do leczenia depresji stosuje się duloksetynę, wenlafaksynę i deswenlafaksynę. Duloksetyna, pod marką Cymbalta, jest również sprzedawana do leczenia GAD, obwodowej neuropatii cukrzycowej, FM i przewlekłego bólu mięśniowo-szkieletowego. Wenlafaksyna, pod markami Effexor i Effexor XR, jest również sprzedawana w celu leczenia GAD, zespołu lęku społecznego i zespołu lęku napadowego. Desvenlafaksyna pod marką Pristiq jest sprzedawana wyłącznie do leczenia MDD. Ponadto milnacipran pod marką Savella jest sprzedawany do leczenia MDD w Japonii, chociaż w Stanach Zjednoczonych jest sprzedawany wyłącznie do leczenia FM. Inne leki przeciwdepresyjne o innych mechanizmach działania niż SSRI i SNRI to bupropion, nefazodon i mirtazapina. Bupropion, o nazwie handlowej Wellbutrin, nie jest SRI, ale zamiast tego może nasilać aktywność DA i może wpływać na NE. Nefazodon hamuje wychwyt zwrotny 5-HT i NE, a także działa jako antagonista receptorów 5-HT2A i ?1-adrenergicznych. Mirtazapina, znana pod markami Remeron i Remeron SolTab, hamuje wychwyt zwrotny 5-HT i NE, a także działa jako noradrenergiczny bloker autoreceptorów ?2 oraz antagonista 5-HT2 i 5-HT3. TCA to rodzina związków wpływających na 5-HT i NE, a także działających jako środki antycholinergiczne lub przeciwmuskarynowe, antagoniści receptorów alfaadrenergicznych i leki przeciwhistaminowe. Chociaż leki te wydają się mieć podobną skuteczność do SSRI i SNRI i mogą być skuteczniejsze niż te leki, TCA nie są tak dobrze tolerowane i mają więcej skutków ubocznych niż SSRI i SNRI. Klinicznie TCA są rzadko stosowane ze względu na ich skutki uboczne. Chociaż nazwy tych związków pochodzą od ich pierścieni chemicznych, uważa się, że ich łańcuchy boczne są ważniejsze dla ich funkcji. TCA z trzeciorzędowymi grupami aminowymi w łańcuchach bocznych nie są zwykle tolerowane, podobnie jak TCA z drugorzędowymi grupami aminowymi w łańcuchach bocznych. TCA z trzeciorzędowymi grupami aminowymi blokują wychwyt zwrotny 5-HT silniej niż NE, podczas gdy TCA z drugorzędowymi grupami aminowymi blokują wychwyt zwrotny NE silniej niż 5-HT. Dziewięć TCA dostępnych obecnie na rynku w Stanach Zjednoczonych to doksepina, trimipramina, amoksapina, maprotylina, imipramina, amitryptylina, nortryptylina, protryptylina i dezypramina. Doxepin, sprzedawany pod marką Sinequan, jest przeznaczony do stosowania w leczeniu osób psychoneurotycznych, alkoholików i osób z chorobami organicznymi ze współistniejącą depresją, lękiem lub obydwoma, a także osób z psychotycznymi zaburzeniami depresyjnymi i lękiem. Preparat doksepiny jest również sprzedawany pod marką Silenor do leczenia bezsenności, a krem z chlorowodorkiem doksepiny jako substancją czynną jest sprzedawany pod marką Zonalon do krótkotrwałego leczenia świądu u dorosłych z atopowym zapaleniem skóry lub porost pospolity chroniczny. Trimipramina pod marką Surmontil; amoksapina, dawniej pod marką Asendin; maprotylina pod marką Ludiomil; imipramina pod marką Tofranil; preparat łączący chlorowodorek amitryptyliny z perfenazyną pod markami Triavil 2-10, Triavil 2-25, Triavil 4-10, Triavil 4-25 i Triavil 4-50; nortryptylina pod marką Pamelor; protryptylina pod marką Vivactil; i dezypramina, pod marką Norpramin, są sprzedawane wyłącznie do leczenia depresji. Ponadto preparat łączący chlorowodorek amitryptyliny z chlordiazepoksydem, pod marką Limbitrol, jest sprzedawany jako lek na depresję związaną z lękiem. Oprócz tych dziewięciu TCA, klomipramina, pod marką Anafranil, jest sprzedawana wyłącznie do leczenia OCD w Stanach Zjednoczonych, ale jest sprzedawana do leczenia MDD w Europie. Istnieje wiele IMAO do leczenia różnych patologii. IMAO działają poprzez hamowanie enzymów monoaminooksydazy (MAO) w układzie nerwowym. Ponieważ MAO znajduje się na zewnętrznej powierzchni mitochondriów, może deaminować jedynie gatunki w cytoplazmie, a nie gatunki wewnątrz organelli, utrzymując w ten sposób niskie stężenie amin w cytoplazmie chyba że zostanie zahamowany. Nie uważa się, że hamowanie enzymów MAO przez IMAO jest bezpośrednią przyczyną łagodzenia objawów depresji, jak zaobserwowano podczas leczenia IMAO. Uważa się, że wtórne skutki tych leków są istotne dla ich stosowania w leczeniu depresji. IMAO nie są powszechnie stosowane w leczeniu depresji ze względu na ryzyko związane z ich stosowaniem, w tym ryzyko przełomu nadciśnieniowego. Cztery IMAO sprzedawane obecnie w Stanach Zjednoczonych do leczenia depresji to fenelzyna, izokarboksazyd, tranylcypromina i selegilina. Fenelzyna, pod marką Nardil, jest sprzedawana do leczenia osób z depresją atypową, nieendogenną lub neurotyczną. Izokarboksazyd pod marką Marplan jest sprzedawany do leczenia depresji. Tranylcypromina, pod marką Parnate, jest sprzedawana w celu leczenia epizodów dużej depresji bez melancholii. Selegilina pod marką Emsam jest sprzedawana do leczenia MDD. Podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych należy zwrócić uwagę na ważne kwestie bezpieczeństwa. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u dzieci i młodzieży może nasilać objawy depresyjne lub powodować wystąpienie myśli samobójczych; dlatego należy zachować ostrożność przepisując leki z grupy SRI dzieciom, młodzieży i młodym dorosłym chorym na depresję. Również jednoczesne stosowanie SRI i IMAO jest znaną przyczyną zespołu serotoninowego, który jest potencjalnie śmiertelny; dlatego nie należy przepisywać tych leków jednocześnie i należy zachować odstęp czasu pomiędzy odstawieniem jednego z tych leków a rozpoczęciem leczenia lekiem innego typu. Należy odczekać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania IMAO po odstawieniu większości leków z grupy SSRI, chociaż przed rozpoczęciem stosowania IMAO musi upłynąć co najmniej 5 tygodni anMAOI po odstawieniu fluoksetyny. Należy odczekać co najmniej kilka dni przed rozpoczęciem stosowania IMAO po odstawieniu TCA. IMAO wykazują niekorzystne interakcje z różnymi lekami, w tym z SRI, agonistami serotoniny, stymulantami, sympatykomimetycznymi bezpośrednimi, sympatykomimetycznymi pośrednimi i środkami przeciwcukrzycowymi. Ponadto IMAO wykazują niekorzystne interakcje z niektórymi pokarmami, co uważa się za spowodowane podwyższonym poziomem tyraminy. Podczas stosowania IMAO należy zachować ważne środki ostrożności, w tym unikać niektórych pokarmów: sera, przejrzałych owoców, fasoli fava, kiełbasy, salami, sherry, likierów, kiszonej kapusty, glutaminianu sodu, marynowanych ryb, drożdży piwnych, wątróbki wołowej, wątróbki drobiowej , produkty fermentowane i wino czerwone. Ponadto podczas stosowania IMAO należy spożywać z umiarem następujące produkty spożywcze: kawę, czekoladę, colę, herbatę, sos sojowy, piwo i wina inne niż wymienione wcześniej, których należy unikać podczas stosowania IMAO.

Przyszłe kierunki

W ostatnich latach podjęto próby opracowania nowych, skuteczniejszych leków przeciwdepresyjnych, łącząc działanie SRI z innymi efektami farmakologicznymi. Inny lek przeciwdepresyjny opracowywane są leki podobne do leków przeciwdepresyjnych trzeciej generacji, o nowych mechanizmach działania. Na przykład opracowywana jest grupa związków znanych jako inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNDRI) do potencjalnego zastosowania klinicznego w leczeniu zaburzeń depresyjnych. Opracowano co najmniej pięć związków SNDRI. Inne opracowywane i badane związki to SRI i antagoniści 5-HT2A; do chwili obecnej opracowano co najmniej 27 takich związków. Kolejnym badanym podejściem jest leczenie depresji za pomocą kombinacji SRI i atypowych leków przeciwpsychotycznych. Inny według doniesień opracowano związki o działaniu SRI, ale związki te wymagają dalszych badań w celu określenia ich przydatności jako leków.



Leczenie, edukacja lub po prostu akceptacja



Nie ma jednoznacznej definicji skutecznego leczenia. Niektórzy twierdzą, że skuteczne leczenie oznacza, że pacjent zgłasza się do pracy lub nauki i jest szczęśliwy żyjąc w dobrym związku, inni, że pacjentowi właśnie udało się wrócić do pracy, jeszcze inne definicje można porównać do chirurgicznej koncepcji artrodezy, a jeszcze inne powiedzieć, że pacjent po prostu się nie zabił. Być może powinniśmy przestać postrzegać autyzm jako zaburzenie medyczne i zamiast tego postrzegać go jako jeden z przejawów życia. Można oczywiście zarzucić, że to posunięcie się nieco za daleko, ponieważ istnieją różne rodzaje zaburzeń autystycznych i być może jedna trzecia z nich wyraża jakąś formę niepełnego rozwoju, tj. problem zdrowotny, a nie kwestię rozbieżności statystycznej. Po postawieniu diagnozy rodzice mogą otrzymać wsparcie medyczne i psychologiczno-edukacyjne, a dziecko może zostać - czasami niedokładnie - oznakowane i naznaczone na całe życie. Niektórzy badacze autyzmu stwierdzili: Ruch na rzecz praw osób autystycznych szuka akceptacji, a nie leczenia. Analogię można znaleźć w przypadku bardzo inteligentnego i poszukującego bodźców dziecka, u którego błędnie zdiagnozowano ADHD.



Lista kontrolna nieprawidłowego zachowania



Opis

Lista kontrolna nieprawidłowych zachowań (ABC) to narzędzie oceny informatorów, które zostało wyprowadzone empirycznie na podstawie analizy głównych składowych. Zawiera 58 pozycji, które można podzielić na pięć podskal. Podskale i odpowiadająca im liczba pozycji są następujące: (a) Drażliwość (15 pozycji), (b) Wycofanie się społeczne (16 pozycji), (c) Zachowanie stereotypowe (7 pozycji), (d) Nadpobudliwość/niestosowność (16 pozycji) ) oraz (e) Niewłaściwa mowa (4 pozycje). Całkowity wynik dla tego narzędzia nie został wyliczony psychometrycznie i nie jest ważny. ABC zostało zaprojektowane tak, aby mogła je wypełnić każda osoba dorosła, która dobrze zna klienta. Może to być rodzic, nauczyciel, kierownik warsztatu, pracownik prowadzący sprawę lub informator pełniący inną rolę. W zależności od umiejętności czytania czas ukończenia jest różny, ale większość oceniających kończy ABC za pierwszym razem w ciągu 10-15 minut. Następnie czasy ocen zwykle spadają. Poprawiona wersja ABC została opublikowana w 2017 roku wraz ze szczegółowym podręcznikiem oraz ogólnodostępną bibliografię z adnotacjami. Co do faktycznej zawartości skali, mimo uogólnienia brzmienia kilku pozycji (np. zmieniono odniesienia do "oddziału" i "pacjentów"), znaczenie wszystkich pozycji pozostaje takie samo jak w oryginale. wersja. Tytuły podskal podobnie uległy niewielkim zmianom; "Drażliwość, pobudzenie, płacz" nosi teraz tytuł "Drażliwość", a "Letarg, wycofanie społeczne" to teraz Wycofanie społeczne. Wreszcie wprowadzono istotne zmiany w arkuszu tytułowym, aby stworzyć bardziej przydatne dane. Aby ułatwić porównanie, zastosowano bardziej ogólne terminy dotyczące szkół i innych placówek, ponieważ terminy te zmieniają się w czasie i w zależności od lokalizacji geograficznej. Zamiast pytać o indywidualne diagnozy, w arkuszu tytułowym żąda się teraz wyjaśnień oraz, w stosownych przypadkach, ciężkości różnych schorzeń, które mogą mieć wpływ na zachowanie (np. upośledzenia sensoryczne lub fizyczne, niepełnosprawność rozwojowa, diagnozy medyczne). Pozostała część strony głównej pozostaje niezmieniona w stosunku do poprzedniej wersji; osoba oceniająca proszona jest o podanie płci klienta, daty urodzenia i pokrewieństwa osoby oceniającej z klientem, a także listę leków zażywanych przez klienta. W kontekście badań nad leczeniem informacje te (inne niż imię i nazwisko uczestnika oraz data) często nie są gromadzone. Instrukcje dotyczące wypełniania ABC i jego 58 pozycji znajdują się na drugiej stronie instrumentu. Okres, w jakim informatorzy oceniają zleceniodawcę, wynosi 4 tygodnie. Jednakże w zależności od potrzeb klinicznych lub badawczych okres ten może zostać wydłużony lub skrócony. Instrukcje proszą informatora o ocenę klienta w skali od 0 (w ogóle nie stanowi problemu) do 3 (problem jest poważny). Ponadto instrukcje proszą osoby oceniające o wzięcie pod uwagę względnej częstotliwości, tak aby jeśli dane zachowanie występuje częściej niż w grupie odniesienia klienta (np. inne dzieci w tym samym wieku i tej samej płci), uzasadnione są wyniki większe lub równe 1. Instrukcje zachęcają również informatorów do uwzględnienia przy dokonywaniu ocen obserwacji i raportów innych odpowiedzialnych dorosłych, którzy dobrze znają klienta. Na koniec instrukcje wskazują, że zachowania, które zakłócają rozwój, funkcjonowanie i/lub relacje społeczne klienta, należy ocenić jako problem, nawet jeśli te zachowania nie zakłócają życia innych osób w otoczeniu klienta. 58 elementów zachowania zajmuje około 1? strony formularza. Początkowo ABC został opracowany głównie jako miara efektów leczenia, zwłaszcza jako miara wyniku interwencji farmakologicznej. Z czasem zastosowanie ABC rozszerzyło się i dość często stosowano je do następujących zastosowań: (a) badanie charakterystyk psychometrycznych innych narzędzi i/lub samego ABC, (b) badanie fenotypów behawioralnych osób z chorobami genetycznymi i metabolicznymi, (c) badanie wpływu różnych zmiennych środowiskowych (np. wielkość pomieszczeń mieszkalnych) na zachowanie, (d) scharakteryzowanie składu przedmiotów w ramach studiów i/lub programów, (e) ocenić wpływ zakłóceń snu na zachowanie klienta, (f) scharakteryzować osoby z różnymi typami zaburzeń psychicznych oraz (g) ocenić jakość życia. Przetłumaczono go na co najmniej 35 języków, w tym: afrikaans, arabski, chiński, czeski, duński, holenderski, filipiński, fiński, francuski (belgijski, kanadyjski i europejski), niemiecki, grecki, hebrajski, węgierski , indonezyjski, włoski, japoński, koreański, litewski, norweski, perski (farsi), polski, portugalski, rumuński, rosyjski, serbski, słowacki, słoweński, hiszpański (kolumbijski, meksykański, hiszpański i USA), szwedzki, tajski, turecki, telugu (regionalny język stanu Andhra Pradesh w Indiach), ukraiński, urdu, wietnamski i zulu. Poprawiono następujące tłumaczenia pod kątem zgodności z wersją ABC 2017: afrikaans, arabski, kanadyjski francuski, europejski francuski, chiński (tradycyjny), angielski (USA), filipiński, hebrajski, kannada, koreański, norweski , polski, portugalski, rosyjski, hiszpański (Hiszpania i USA) oraz urdu. W 2017 r. pojedynczy podręcznik dla wersji ABC przeznaczonych dla społeczności i gospodarstw domowych zastąpił poprzednie oddzielne wersje. Ten nowy podręcznik porusza szereg tematów nieuwzględnionych w oryginalnych podręcznikach, w tym sekcje dotyczące wydawania poleceń oceniającym, praktyk, których należy unikać, oraz stosowania ABC do charakteryzowania zmian na poziomie indywidualnym i grupowym. Podręcznik społeczności/mieszkań ABC - drugie wydanie przedstawia historię rozwoju ABC i szczegółowo omawia znaczenia wszystkich 58 pozycji. Podano średnie wyniki podskal i odchylenia standardowe (dane normatywne) dla dorosłych, pochodzące z ośrodków rozwojowych w Stanach Zjednoczonych i Nowej Zelandii. Dane normatywne dotyczące ocen nauczycieli dzieci i młodzieży w oddziałach specjalnych podawane są w następujących formatach: (a) wyniki T i percentyle według płci i wieku, (b) wyniki T dla wszystkich grup wiekowych i płci łącznie oraz (c) średnie i odchylenia standardowe w podziale na wiek i płeć, a także zwinięte dla wszystkich grup wiekowych. Grupowe normy domowe przedstawiono w następujący sposób: (a) wyniki T i percentyle według wieku (grupy 10-letnie) i poziomu funkcjonalnego (łagodna, umiarkowana, ciężka i głęboka niepełnosprawność intelektualna); (b) T-score i percentyle podzielone na poziomy funkcjonalne, podsumowane wyłącznie dla wieku i samej płci; oraz c) średnie i odchylenia standardowe w podziale na kombinacje poziomu funkcjonalnego i wieku oraz podsumowane wyłącznie według płci. Podano dane normatywne dotyczące ocen rodziców dzieci i młodzieży z niepełnosprawnością intelektualną jako średnie i odchylenia standardowe w podziale na wiek i płeć. Podręcznik jest także kompleksowym źródłem informacji na temat badań właściwości psychometrycznych ABC, w tym spójności wewnętrznej, wiarygodności międzyregionalnej, wiarygodności testu-retestu, trafności grupy kryteriów, trafności równoczesnej i różnicowej oraz zgodności ocen z wynikami obserwacji bezpośredniej. W niniejszym dokumencie podsumowujemy niektóre informacje zawarte w instrukcji. W ramach ABC przeprowadzono około 450 badań naukowych, które dostarczyły bogatej literatury, z którą można porównać nowe prace.

Tło historyczne

Rozwój ABC wyrósł z praktycznej potrzeby stworzenia narzędzia do oceny efektów leczenia u osób z DD . Opracowanie ABC było ściśle wzorowane na Liście Kontrolnej Problemów Zachowania Quay i Petersona oraz niezwykle popularnej Skali Oceny Rodziców i Nauczycieli Connersa. Początkowy formularz ABC zawierał 125 pozycji i został opracowany po przeglądzie dokumentacji przypadków ośrodków stacjonarnych, przeglądzie istniejących instrumentów i konsultacjach z personelem bezpośredniej opieki w zakresie treści i sformułowań. W badaniu pilotażowym uzyskano oceny od opiekunów 418 nastolatków i dorosłych chorych na DD. Pozycje zatwierdzone dla mniej niż 10% badanych zostały pominięte i przeprowadzono główną metodę faktoringu z rotacją ukośną, pozostawiając 76 pozycji. Następnie do oceny nowej grupy składającej się z 509 nastolatków i dorosłych wykorzystano pośrednią skalę składającą się z 76 pozycji. Dane z obu próbek analizowano niezależnie metodą faktoringu głównego, a następnie rotacji ukośnej. W obu analizach rozwiązanie pięcioczynnikowe wydawało się najbardziej zrozumiałe. Pozycje, które nie uwzględniały tych samych czynników we wszystkich analizach, zostały usunięte, pozostawiając w ostatecznym ABC 58 pozycji. Dwie ważne późniejsze zmiany nastąpiły mniej więcej jednocześnie. Po pierwsze, oryginalne ABC zawierało język o wyraźnie instytucjonalnym zabarwieniu (np. "nadmierna aktywność na oddziale"). Język ten został zmodyfikowany na początku lat 90. XX wieku (np. "nadmierna aktywność w domu, szkole, pracy lub gdzie indziej"), tworząc tak zwaną wówczas społeczność ABC. Mniej więcej w tym samym czasie badacze ocenili ABC w próbkach dzieci i odkryli, że w przypadku dzieci i młodzieży zachowano pierwotną strukturę czynnikową. Wcześniejsza wersja ABC została nazwana ABC-Residential, aby odróżnić ją od nowszej ABC-Community. Zatem na tym etapie dostępna była wersja dla dzieci, młodzieży i dorosłych, a struktura wersji społecznościowej została sprawdzona pod kątem dzieci, młodzieży i dorosłych. Z czasem ABC zaczęto coraz częściej wykorzystywać w badaniach farmakologicznych z udziałem osób z niepełnosprawnością intelektualną i/lub zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD). Inne zastosowania opisano poniżej w części Zastosowania kliniczne. Dostęp do większości opublikowanych badań ABC można uzyskać poprzez Bibliografię z komentarzami na temat ABC. Ważnym osiągnięciem było przyjęcie podskali drażliwości ABC jako głównego miernika wyników przez Research Units on Pediatric Psychopharmacology , sieć doświadczonych laboratoriów psychofarmakologicznych finansowaną przez Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego Stanów Zjednoczonych. W dwóch badaniach sieć RUPP wykazała, że rysperydon był bardzo skuteczny w ograniczaniu pobudzenia i drażliwości u dzieci i młodzieży z zaburzeniami autystycznymi, wybranych ze względu na wysokie początkowe wyniki w podskali Drażliwość. Wykorzystując dane z tych kluczowych badań oraz z innego badania klinicznego, firma Johnson & Johnson Pharmaceuticals uzyskała od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków wskazanie kliniczne do stosowania rysperydonu u dzieci i młodzieży z autyzmem oraz znacznym pobudzeniem i drażliwością. W tamtym momencie był to jedyny lek zatwierdzony przez FDA do leczenia pacjentów z autyzmem. Następnie firma Bristol-Myers Squibb Company rozpoczęła dwa kluczowe badania kliniczne dotyczące arypiprazolu u dzieci i młodzieży z autyzmem i zachowaniami pobudliwymi/drażliwymi, ponownie stosując podskalę drażliwości ABC jako główną miarę wyniku. Firmie Bristol-Myers Squibb udało się również uzyskać wskazanie kliniczne dla swojego produktu. Zmiany te sprawiły, że ABC stało się popularnym wyborem jako miara wyników w przemyśle farmaceutycznym, skupiając się na problemach behawioralnych u pacjentów z DD. Należy jednak zdać sobie sprawę, że indywidualni badacze akademiccy stosowali ABC na długo przed jego przyjęciem przez przemysł. W 2015 roku Bears i inni opublikowali eksperyment pokazujący, że trening psychospołeczny prowadzony przez rodziców dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu był bardzo skuteczny w ograniczaniu zachowań destrukcyjnych u dzieci, ocenianych na podstawie ocen rodziców w podskali drażliwości ABC. Wydaje się prawdopodobne, że w przyszłości ABC będzie szeroko stosowane do oceny wpływu leczenia psychospołecznego u dzieci z DD. Jak zauważono poniżej w części Zastosowania kliniczne, ABC stosowano w około 450 celach farmakologicznych i niefarmakologicznych w ciągu ostatnich 30 lat.

Dane psychometryczne

Istnieje mnóstwo danych psychometrycznych na temat ABC. Ważność konstrukcji. Przeprowadzono kilka niezależnych analiz czynnikowych ABC, które potwierdziły trafność tej konstruktu (a) w różnych wersjach ABC, (b) w różnych miejscach (duże budynki mieszkalne vs. małe, w obrębie społeczności) oraz (c) w różnych grupach wiekowych. Wszystkie badania trafności konstruktów zasadniczo weryfikują strukturę czynnikową ABC, jak opisano w oryginalnym raporcie. W dwóch badaniach nie udało się znaleźć czynnika niewłaściwej mowy u dzieci, prawdopodobnie z powodu braku uczestników z ASD; warto zauważyć, że bardzo duże badanie (n = 1893) dzieci z ASD wykazało doskonałe wsparcie dla pierwotnej struktury czynnikowej . Jedno z badań wykazało istotne zmiany współczynnika drażliwości po uwzględnieniu osób z wysokim wskaźnikiem samookaleczeń (SIB), ale struktura czynnika została potwierdzona po wykluczeniu tych osób. Inne formy ważności. Oryginalne badanie rozwoju ABC obejmowało kilka porównań trafności . Trafność równoczesną ustalono poprzez umiarkowane korelacje z istniejącymi standardowymi skalami (np. Skalą Zachowania Adaptacyjnego AAMD), a porównania grup kryterialnych dały przewidywalne wzorce różnic (np. osoby, które uczestniczyły w formalnych działaniach szkoleniowych, uzyskały niższe wyniki w podskalach niż osoby, które tego nie zrobiły). . Co więcej, bezpośrednie obserwacje osób w ich domach były dobrze skorelowane z wynikami ABC. Wreszcie, w porównaniu z osobami nieleczonymi, osoby, którym przepisano leki psychotropowe, miały znacząco wyższe wyniki w skali ABC we wszystkich obszarach z wyjątkiem powtarzalnej mowy. Następnie liczne badania wykazały ważność ABC, a w podręczniku przytoczono około 35 badań dotyczących ważności. Przykładami tego mogą być równoczesna ważność ABC i innych formalnych instrumentów, w tym (a) Instrumentu Psychopatologii dla Dorosłych Upośledzonych Umysłowo, (b) Formularza Oceny Zachowania Dziecka Nisonger, (c) Skali Oceny Nauczyciela Connersa, (d) Ocena diagnostyczna dla kategorii Severely Handicapped-II, (e) Test Reissa pod kątem zachowań nieprzystosowawczych, (f) Skala stereotypowych zachowań, (g) Formularz raportu nauczyciela oraz (h) Kompleksowa skala ocen nauczyciela ADD-H. Oceny niezawodności. Wielu badaczy, zwłaszcza tych, którzy prowadzili analizę czynnikową za pomocą ABC, podało współczynniki alfa - miarę wewnętrznej spójności. Ogólnie rzecz biorąc, współczynnik alfa wahał się od niskich 0,80 do średnich 0,90, co wskazuje na wysoki poziom spójności. Niezawodność Interratera. Na ogół mieściły się one w zakresie od niskiego 0,50 do wysokiego 0,60, co jest całkiem odpowiednie zarówno dla badań, jak i praktyki klinicznej. Stosując kryteria ustalone przez Cicchettiego i Sparrowa (1981), niezawodność ta mieści się w przedziale od dobrego do dobrego. Niezawodność testu-ponownego testu. Mediana wiarygodności wahała się od połowy 0,60 do najwyższych w 0,90. Ogólnie rzecz biorąc, testretest był rzetelny i mieścił się w przedziałach określonych przez Cicchettiego i Sparrowa (1981) jako dobry do doskonałego.

Zastosowania kliniczne

Jak zauważono, ABC opracowano jako miarę wyników badań farmakologicznych u osób z niepełnosprawnością rozwojową i często stosowano je w tym celu. Jednakże zastosowanie skali nie ogranicza się do celów badawczych. Skalę ABC można stosować w połączeniu z innymi podejściami opartymi na danych do monitorowania efektów rutynowej opieki klinicznej u osób z niepełnosprawnością intelektualną i/lub ASD. Na początku stosowano go głównie wśród osób z niepełnosprawnością intelektualną, ale w ostatnich latach zaczęto go często wykorzystywać do oceny wyników leczenia osób z ASD. Potwierdzają to dostępne dane; jedno duże badanie (n = 1893) dostarczyło bardzo mocnych dowodów na trafność czynnikową skali ABC stosowanej u dzieci i młodzieży z ASD. Warto jednak zauważyć, że chociaż kilka podskal ocenia cechy ASD (np. wycofanie społeczne, zachowanie stereotypowe, niewłaściwa mowa), ABC nie miała być miarą ogólnego nasilenia autyzmu. W miarę jak badania nad określonymi schorzeniami genetycznymi stają się coraz bardziej powszechne, badacze podjęli próbę zidentyfikowania struktur czynników specyficznych dla zespołu, zamiast wykorzystywać zwalidowaną istniejącą strukturę. Praktyka ta prawdopodobnie przyniesie niestabilne wyniki i przestrzega się przed nią badaczy (Aman i Singh 2017). Ostatnio Aman i wsp. (2020) przeanalizowali obszerne dane od uczestników z zespołem łamliwego chromosomu X i doszli do wniosku, że klasyczny algorytm punktacji przedstawiony w Podręczniku ABC jest optymalnym sposobem prezentacji wyników ABC. Okresowo ABC wykorzystywano do oceny efektów interwencji behawioralnej, zarówno w badaniach formalnych, jak i w codziennej opiece. Jasne, że ważne aby udokumentować skuteczność takiego leczenia. Do selekcji uczestników różnych form interwencji badawczej, zwłaszcza farmakologicznej, zastosowano metodę ABC. Podobną rolę w rutynowej opiece klinicznej może pełnić identyfikacja osób wymagających opieki profilaktycznej i/lub aktywnej interwencji. Jak zauważono wcześniej, ABC wykorzystuje się do monitorowania zachowań osób doświadczających przejścia, na przykład przechodzenia z jednego środowiska życia do drugiego. Wykorzystywano go również do oceny współwystępujących problemów behawioralnych u osób z zespołami genetycznymi lub metabolicznymi i jest to kolejny prawdopodobny obszar zastosowania klinicznego. Skalę ABC stosowano głównie do oceny dzieci, młodzieży i dorosłych w wieku szkolnym, aż do późnego wieku średniego. Największe badanie psychometryczne ABC u przedszkolaków (n = 556) dostarczyło przekonujących dowodów na to, że można go stosować w tej grupie wiekowej, przynajmniej w przypadku dzieci z ASD. Chociaż przeprowadzono kilka badań wśród osób starszych, jego użyteczność w tym przypadku nie została jeszcze właściwie i dokładnie ustalona. Podsumowując, ABC służy do pomiaru i dokumentowania zmian w zachowaniu. Mogą to być zmiany związane z interwencją farmakologiczną lub behawioralną lub zmiany spowodowane zmianami środowiskowymi. Wydaje się, że ABC dobrze nadaje się do oceny zakresu wieku, od wieku szkolnego do późnego wieku średniego. Okazał się przydatny do scharakteryzowania zachowań osób z ASD, ID i wieloma zespołami specyficznymi dla niepełnosprawności rozwojowej.



Powrót


[ 23 ]